癌痛分子机制及治疗进展教学PPT课件.ppt

WHO三阶梯镇痛方案及原则 基本原则： 1、按阶梯给药 2、口服/无创给药 3、按时给药 4、个体化 5、注意具体细节 第四阶梯： 难治性癌痛治疗 难治性癌痛“intractable pain”，“refractory pain” 采用最佳镇痛药物治疗仍不能缓解的重度疼痛 原因：致痛的病因难以祛除或不能治愈 难治性癌痛 与癌灶直接、间接、相关的原因损伤、刺激感觉神经 难治性癌痛的发病率在10% ~20% Sloan PA. The evolving role of interventional pain management in oncology.J Support Oncol, 2004,2: 491~500,503 微创介入治疗 腮腺癌瘤体+半月神经节射频镇痛 蝶腭神经节射频穿刺 例：椎体转移癌痛 最难药物镇痛，最影响生命质量射频消融减瘤+骨水泥固定 椎体病理性骨折 转身、活动剧痛，阿片类药量大副作用多 经皮椎体成形固定 冷冻 / 射频 + 脉冲射频 + 骨水泥 腹腔神经丛毁损治疗上腹痛 鞘内药物输注（IDDS）疗法 鞘内药物输注疗法指将止痛药物输注到鞘内。 药物输注泵连接着一根细而有弹性的导管，二者都植入皮下。 由于药物直接输送到痛觉感受器，非常微小的药物剂量即可产生有效的镇痛效果。 模板来自于 / * * Anxious * * * This slide shows you the complete IDD system including: Screening kit [confirm] Programmable pump Intrathecal Catheter Programmer Personal Therapy Manager * [Describe the implant procedure.] * 癌痛的分子机制及治疗进展 研究背景 1 癌痛的分子机制 2 癌痛的治疗进展 3 目 录 CONTENTS 研究背景 1 研究背景 流行病学调查显示，75％～90％的转移性和晚期癌症患者可发生疼痛，严重影响患者的生活质量和生存率［1］ ； 癌痛的机制较复杂，涉及炎症、神经病理性疼痛和癌症特异性疼痛机制，是一种混合机制的疼痛状态。 ［1］ Falk S，Dickenson AH． Pain and nociception：mechanisms of cancer-induced bone pain［J］．J Clin Oncol，2014，32（16）：1647-1654． 慢性剧烈疼痛得不到缓解，会发展成为顽固性癌痛 癌痛对癌症患者及其家属是一种折磨 导致患者自杀的重要原因之一 加速肿瘤的发展（影响睡眠、食欲下降、免疫力下降） 癌痛对癌症患者的影响 目前恶性肿瘤的诊断及治疗方面的研究非常之多，而针对癌症疼痛的基础研究相对偏少； 目前临床治疗癌痛，多以经验性治疗为主。 癌痛机制的研究，对于探索新型的治疗药物及方法，提高患者生活质量，具有重要意义 。 癌痛产生的分子机制 2 癌痛的原因 癌痛的原因 躯体因素 社会-心理因素 癌症本身引起78.2% 癌症治疗有关8.2% 与癌症有关6% 与癌症无关7.2% 癌肿压迫，骨、神经、内脏、皮肤、软组织的浸润和转移 手术后：手术切口疤痕，神经损伤 化疗后：栓塞性静脉炎、中毒性周围神经病变 放疗后：局部损害、周围神经损伤纤维化 衰弱、便秘、褥疮等 骨关节炎、糖尿病性末梢神经痛 恐惧、焦虑、抑郁、愤怒、孤独 癌痛产生的分子机制 癌痛是一个复杂的病理过程，目前推测癌痛产生是由于肿瘤微环境中癌细胞产生和分泌致痛介质；同时这些致痛介质还能募集其他细胞如神经细胞、淋巴细胞、内皮细胞和成纤维细胞等进一步分泌介质； 这些介质致敏或激活初级传入感觉神经元上的特异受体而发挥作用，导致癌痛的产生和维持。 以下对这些致痛因子及相关受体的功能进行简要阐述。 （1） ATP和 P2X3 P2X3 （purinergic receptor P2X，ligand-gated ion channel，3，嘌呤能 受体门控通道离子受体3） P2X3 是ATP的受体，其高度选择性地表达于感觉神经元，介导疼痛信的传递 [2] 。 ATP在癌症微环境中通过刺激P2X3受体加剧疼痛感。 [2] Burnstock G. P2X receptors in sensory neurones[J]. Br J Anaesth, 2000,84(4):476-488. 癌细胞骨转移小鼠模型证实 Gilchrist等 [3] 通过接种纤维肉