核酸与核苷酸代谢药学.pptxVIP

第 十二 章;内 容 ;掌 握;概 述;;;1. 作为核酸合成的原料:NTP;dNTP （最主要功能） 2. 体内能量的利用形式：ATP、GTP等 3. 参与代谢和生理调节：cAMP、cGMP 4. 组成辅酶：如腺苷酸是NAD+、NADP+、FAD等的 组成成份 5. 活化中间代谢物：CDP-胆碱、CDP-胆胺、SAM UDPG、 CDP-甘油二酯等。 6. 酶的变构调节剂：ATP,ADP,AMP等 7. 作为蛋白激酶反应中磷酸基团的供体：如ATP;核苷酸;第二节 核酸的分解代谢;一、嘌呤核苷酸的分解代谢;嘌呤碱的最终 代谢产物;（二）嘌呤代谢异常：高尿酸血症与痛风症(gout) ;痛 风;疾病的分子基础： 与嘌呤核苷酸代谢有关的E的先天性缺陷 或功能紊乱，致嘌呤合成过多有关。 ;痛风症的治疗机制;二、嘧啶核苷酸的分解代谢;胞嘧啶;第三节核苷酸的生物合成;嘌呤核苷酸的结构;嘌呤核苷酸的合成方式;嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 ;（二）合成地点：主要是肝脏 其次是肠粘膜、胸腺 （其余组织如骨髓、脾脏等只能利用分解产生的自由嘌呤碱来合成核苷酸。） 细胞定位：胞液（主要合成途径）* （三）合成原料： 磷酸戊糖：来自磷酸戊糖通路 aa：来自食物or pr分解 一碳单位：由某些aa代谢转化产生 CO2：来自有机酸脱羧 NH3：来自aa 的脱氨基作用;;过程;R-5-P （5-磷酸核糖）;1. IMP的合成过程;IMP生成总反应过程;①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶;AMP;嘌呤碱的前身物质均为简单物质 合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、CO2 以磷酸核糖分子为基础，先合成IMP，其次合成AMP与GMP IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP。; 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。;腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷???核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT);腺嘌呤 + PRPP;嘌呤核苷的重新利用;补救合成的生理意义;Lesch-Nyhan综合症（Lesch-Nyhan syndrome）：也称为自毁容貌症，是X一连锁隐性遗传的先天性嘌呤代谢缺陷病，见于男性，源于次黄嘌呤一鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺失。缺乏该酶使得 次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转换为IMP和GMP，而是降解为尿酸； 由于HGPRT缺乏，使得分解产生的PRPP不能被利用而堆积，PRPP促进嘌呤的从头合成，从而使嘌呤分解产物－尿酸增高。 临床特点：高尿酸盐血症引起早期肾脏结石，逐渐出现痛风症状。 患者智力低下,有特征性的强迫性自身毁伤行为，常咬伤自己的嘴唇、手和足趾，故亦称自毁容貌症。;自毁容貌综合征(Lesch-Nyhan syndrome);（三）嘌呤核苷酸的相互转变;嘧啶核苷酸的结构;从头合成途径 补救合成途径;（一）嘧啶核苷酸的从头合成;嘧啶合成的元素来源;合成过程;;2. 胞嘧啶核苷酸的合成;（二） 嘧啶核苷酸的补救合成; 脱氧核苷酸包括嘌呤脱氧核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸，其所含的脱氧核糖并非先形成后再与碱基、磷酸结合，而是通过相应的核糖核苷酸的直接还原作用，以NADPH的氢原子取代核糖分子中C2上的羟基而生成的。 ;在核苷二磷酸水平上进行 （N代表A、G、U、C等碱基）;dTMP或TMP的生成;嘌呤核苷酸的合成;脱氧核糖核苷酸的合成;问 题;人体可以合成 如果人体摄入的核酸过多，将会分解形成过多的核苷酸，进而促使尿酸过量生成，引起痛风。 ;从生物化学的角度看，补充核酸类制品是否有必要？ ; 嘌呤核苷酸的抗代谢物 ;次黄嘌呤 (IMP);嘌呤核苷酸的抗代谢物;;_;次黄嘌呤 + PRPP;2。氮杂丝氨酸：抑制谷氨酰胺参与的反应 3。甲氨蝶呤：抑制二氢叶酸还原酶，抑制了四氢叶酸的