2-3 Genetics－Genetic Disease 遗传信息的改变与疾病.pptVIP

肿瘤细胞（tumor cell）：动物体内细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞。 恶性肿瘤（malignancy）：具有转移能力的肿瘤。 癌（cancer）：上皮组织的恶性肿瘤叫癌(carcinomas)。结缔组织、骨和肌肉的肿瘤称为肉瘤（sarcomas）。现在用癌通称各种恶性肿瘤。 癌 carcinoma 肉瘤 sarcoma 白血病 leukemia 淋巴瘤 lymphoma 癌的遗传学基础 1911年，Rous发现鸟类肉瘤是由病毒引起的，这种病毒后来被命名为劳氏肉瘤病毒（Rous Sarcoma Virus）。 癌 基 因(oncogene) Peyton Rous （1879－1970） The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1966 for his discovery of tumour-inducing viruses 转座子 (transposon 或 transposable element)是基因组内相对独立的、可移动序列，它们可以从基因组的一个部位直接转移到另一个部位，这个过程称为转座（transposition）。 转座子分为两个基本类型： 一种是以编码蛋白质的DNA序列的形式存在，其编码的蛋白能直接操作DNA，从而使转座子能够在基因组内移动或繁殖其自身。 另一种需要通过反转录过程实现转座，转座子先转录为RNA，再由RNA反转录产生DNA拷贝，这种DNA拷贝被整合到基因组的新位点。 DNA 转 座 子 DNA转座子的两种转座模式 转座的过程 果蝇的DNA转座子—— P 因子 真核细胞的返座子（Retroposons） 反转录转座子的转座过程： 这种retroposon的行为与retrovirus非常相似，两者可能是同一起源，甚至发现retroposon外面有时包被有病毒似的衣壳。 转座的遗传学效应——插入失活、不等交换、缺失突变、新性状出现 遗 传 病 （inherited disease） 遗传因素引起的疾患称为遗传病，分为三类：染色体病、单基因病、多基因遗传病 1902 年英国医生加洛特（A.Garrod）从家族病史，发现并研究了第一例遗传病――尿黑酸症，并发现该病在家族中的遗传遵循孟德尔规律，是由单个隐性基因控制的。 单基因遗传病的特征与分类 迄今已记录的单基因遗传病有 3000 多种，找到了 200 多个与遗传病有关的基因。根据基因的位置与显隐性关系，把此类遗传病分为三类： 常染色体显性遗传病 autosomal dominant disorders 常染色体隐性遗传病 autosomal recessive disorders 性染色体连锁遗传病 X-linked disorders 类型 基因在常染色体（隐性） 基因在常染色体（显性） 基因在X－染色体 只有在父母均携带缺陷基因情况下，子女才可表现病症。 父母一方有病症，子女出现病症的概率为 50％ 。 母亲常常是缺陷基因携带者。病症更多出现在儿子身上（隐性）。 苯丙酮尿症（PKU），镰刀状贫血症，先天性聋哑，白化病，侏儒症，早老症，矮妖精综合症 亨廷顿氏病， 家族性高胆固醇血症，软骨发育不全，视网膜母细胞瘤 抗VD佝偻病，遗传性肾炎，钟摆型眼球振颤，脂肪瘤，牙齿珐琅质发育不良 血友病，红绿色盲，肌营养不良症，自毁容貌综合症  特 征 实 例 常染色体显性遗传病   Huntington 舞蹈病是一种神经症状疾病，患者出现不由自主动作，渐渐记忆丧失，行为失常，直至行动失控、致死。 Nancy Wexler 领导的研究组在委内瑞拉西北一个小山村里进行调查并作出富有成效的研究。最终找到缺陷基因位于4号染色体。此基因包含一段 CAG 重复序列，相当于谷氨酸重复序列。正常基因含10－34 个 CAG 拷贝，病人含 40 以上甚至 100 个拷贝。 亨廷顿氏病是第一个被发现的显性遗传病。 正常人 轻度病症 严重病症 家族性高胆固醇血症 正常血管 （45岁妇女） 动脉粥样硬化血管 （14岁女孩） 苯丙氨酸 苯丙酮酸 酪氨酸 4-羟苯丙酮酸 尿黑酸 4-顺丁烯二酰乙酰乙酸 延胡索酸 + 乙酰乙酸 二羟苯丙氨酸 （多巴） 多巴醌 黑色素 羟化酶 转氨酶 氧