高原低氧环境的快速习服与长期适应机制研究.docxVIP

一、关键科学问题及研究内容 我国有20%左右的疆域处于“世界屋脊”的青藏高原和帕米尔高原。如何防 护高原低氧等环境因素的影响不仅有利于那里自然资源的开发利用，而且有助于 管理与开发这些少数民族聚集的边陲要地，有着深远的经济和政治意义。氧的利 用和调节是生命活动的重要基础，与生物的繁衍、进化密切相关；低氧还是许多 重大疾病发生发展中的基本过程；进行低氣损伤、适应机制与干预的研究，将有 助于深化对生命本质的认识并为相关疾病的研究提供重要的思路。有关成果还可 以服务于航天、航空、航海、极地医学与运动医学等相关领域的研究。 一、 研充方向的聚焦： 在前一个973项目中，我们在主要研究方向上，进行了以下的凝练：由于 现有防护措施、研究深度和工作意义的不同，在低氧与严寒等环境因素之间， 拟以低氧相关的基础与应用问题为主要研究对象。由于低氧急性损伤的规律和 防护方面己经有了大量的工作，而在相关适应（习服）发生发展的规律与机理 研究中有新的发现和生长点。因此，以低氧适应机制为主要研究方向。不仅如 此，对于进一步的工作重点我们还有以下考虑：在对于低氧的不同适应类型的 研究中，为了更好的寻找低氧易感标志物，在群体适应和个体适应之间选择以 个体适应为主。为了更好的探讨内源性抗损伤、促适应的物质，在遗传性适应 和获得性适应研究方面，以获得性适应为主。通过这一凝练过程，可以更好的 明确目标，部署力量。 从应用需求方面看，对低氣等恶劣环境因素的短期接触造成的危害防护研 究的主要问题是如何提前预测可能发生的危害，准备好有关的防护措施（器材 或药品）。而对于长期接触有关的恶劣环境因素的情况下，就需要充分调动机体 内在的防护机制，积极促进机体对这些恶劣环境因素的适应性。 二、 科学问题的凝练： 我们在前一个973项目己经以低氧习服与适应机制为主要研究方向。不仅如 此，对于进一步的工作重点我们还有以下考虑: 在对于低氣的不同适应类型的研究中，为了更好的寻找低氣易感标志物，在 群体适应和个体适应之间选择以个体适应为主。为了更好的探讨内源性抗损伤、 促适应的物质，在遗传性适应和获得性适应（习服）研兖方面，以获得性适应（习 服）为主。通过这一凝练过程，可以更好的明确目标，部署力量。 从应用需求方面看，对低氧等恶劣环境因素的短期接触造成的危害防护研究的 主要问题是如何提前预测可能发生的危害，准备好有关的防护措施（器材或药 品）。而对于长期接触有关的恶劣环境因素的情况下，就需要充分调动机体内在 的防护机制，积极促进机体对这些恶劣环境因素的适应性。 由于习服适应是在低氣损伤信号诱导下产生的，就必须研究低氧信号的转导 与适应产生的细胞分子机制。在这一方面，以往强调的是低氧信号通过影响低氧 诱导因子（HIF）为中心的信号转导通路产生一系列的效应，特别是通过HIF下 游基因的诱导表达促进机体适应性的产生。 由于习服与适应的产生与维持是一个长期的过程，长时程的细胞行为变化必 然有其基因表达的基础。从群体低氧适应性上看，藏汉族对低氧耐受能力的明显 不同强烈提示低氧适应相关基因的结构、表达等在族群上有明显不同。从进驻高 原的平原个体之间的适应性方面，个体差异也很大。而且这一差异，与年龄、表 观身体状况等没有必然的联系。这方面的工作有我们丰富的特色资源做依托，可 望在理论上认识低氣适应相关的基因群以及它们之间的相互关系，形成“低氣适 应相关的基因群协同效应”的理论成果。在应用方面为寻找低氧敏感标记物提供 线索。 由于习服在产生后并不是恒久不变的，更类似一个动态变化的过程。在以往 的研究中就发现在习服产生后还可以在一定条件下向脱习服回归。更有临床价值 的是急性低氣损伤（急性高原病）诱导产生的适应性变化还可能向慢性低氧损伤 （慢性高原病）转化。不同类型“适度低氧”可以诱导机体与细胞低氧耐受效应 的深入研究有可能使得低氧相关研究的成果更好的从高原走向平原，从急慢性高 原病走向心脑iflL管病等重大疾病，在相关的科学领域与应用方面发挥作用。 根据以上的分析和我们以往的工作，我们在上一个973中提出了关键科学 问题：《低氧适应多途径协同诱导产生和多方向转归的机制”。围绕这一科学问 僚蛾TIllT串韻B亘。-是演。至囲前奇瞬壮幸W朿蛔碰?3區道，S 挡苦*粮吾。疇S?变剧泡生/声湖迓藩3至成S-A沒溥湛垣験症終咨回登专宗 sss. WJt串盅滂-H題S塚号滩満治至嚥宗峯。5旬.港一昌nn汩aHla 潮3落前?SS. *讲翅nn3关誣f『T质於3浙峑。 ss^sss^.海渲爾河兩牌Jn-令濒肝阚禄垒?阵携善用栋 3液H。snnM 隆薄3—今 ^ss^ss^s 此謨￡?燃S-3芒渔溥KX莹啞団鶴毛涪—法溢EEHET題墊Eg施W躁斗s* 1，m瞩祥弟an-hffi-京黄肝激牌才册回此海市M?w*卅?鞏」W