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Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo LOGO 药物分析 第九章: 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 Company Logo 前言 二氢吡啶类钙通道阻滞药物 钙通道? 是一种跨越细胞膜的结构,它严格控制着钙离子进入细胞的过程。 钙离子信号与很多重要生理功能相关,例如心脏收缩、基因转录等,因此调节钙离子进入细胞的精确反馈机制就至关重要。 Company Logo 前言 二氢吡啶类钙通道阻滞药物 离子通道 Company Logo 前言 二氢吡啶类钙通道阻滞药物 钙通道? Company Logo 前言 二氢吡啶类钙通道阻滞药物 能抑制跨膜钙内流及细胞内的钙释放,降低细胞内游离钙浓度及其利用率 Company Logo 前言 二氢吡啶类钙通道阻滞药物 能抑制ATP酶的活性,降低心肌收缩力;使平滑肌细胞松弛,血管扩张,降低外周血管阻力 Company Logo 前言 二氢吡啶类钙通道阻滞药物 又称钙拮抗剂 主要用于治疗高血压,心绞痛、心律失常、充血性心肌病及缺血性心脏病等。此外,还用于原发性肺动脉高压、缺血性脑卒中、肥厚性心肌病等 Company Logo 前言 二氢吡啶类钙通道阻滞药物 根据化学结构的不同,钙拮抗剂可分为4类;⑴二氢吡啶类;⑵苯基烷胺类;⑶苯并硫类;⑷二苯基哌嗪类等。其中二氢吡啶类钙拮抗剂是上世纪60年代后期研究开发的一类新型药物。 Company Logo 第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质 本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核 1,4—二氢吡啶环和NH基是必需基团,若二氢吡啶环氧化或还原,就会失去活性; 3,5位酯基为必要基团,酯基中烷氧基不同时活性增大; 4位为苯环取代,苯环邻位或间位有吸电子基团时活性增强; 2,6位多为低级烷基,至少一侧为低级烷基时有利于增加活性; Company Logo 第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质 本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核 这种构像能增强与受体结合能力 X射线衍射表明,1,4二氢吡啶环为船式结构, 苯环上的邻位或间位取代基使苯环同二氢吡啶环呈垂直状态,苯环上的取代基与4位H同侧, Company Logo 硝苯地平 Company Logo 尼群地平 Company Logo 尼莫地平 Company Logo 尼索地平 Company Logo 苯磺酸氨氯地平 Company Logo 非洛地平 Company Logo 拉西地平 Company Logo 伊拉地平 Company Logo 尼伐地平 Company Logo 盐酸尼卡地平 Company Logo Company Logo 与碱作用时,1,4-位氢均可发生解离,形成p-π共轭而发生颜色变化,利用该类反应可鉴别本类药物 遇光极不稳定,易发生光化学歧化反应 Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo LOGO
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