7.3 药物动力学的基本理论.pdfVIP

第七章药物动力学概述 第三节药物动力学的基本理论 一、药物体内转运的速率过程 转运速率(dx/dt)与该部位的药量(X)的关系 dX k Xn dt k称为n级速率常数；当n=1时，为一级速率过程，k 为一级速率常 数；当n=0时，为零级速率过程，k为零级速率常数。 药物体内转运速率： 1.一级速率过程(first order rate processes) ：是指药物在体内某部位 的转运速率与该部位的药量或浓度的一次方成正比，也称一级动 力学过程或线性速率过程。 一级速率过程的特点：①药物半衰期与剂量无关；②一次给药的 血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比；③一次给药情况下，尿 药排泄量与剂量成正比。 2.零级速率过程(zero order rate processes) ：是指药物的转运速率在 任何时间都是恒定的，与药物量或药物浓度无关，又称为零级动 力学过程。 零级速率过程的药物，其半衰期随剂量的增加而延长；药物从体 内消除的时间取决于体内药量的大小。 3.非线性速率过程 ：当药物半衰期与给药量有关，血药浓度-时间 曲线下面积与给药剂量不成正比时，其速率过程被称为非线性速 率过程(nonlinear rate processes)。也称Michaelis-Menten型速率过程 或米曼氏动力学过程。当药物代谢酶被饱和或参与药物转运的载 体被饱和时，药物的体内过程呈现非线性速率过程，其产生大多 与给药剂量有关。 二、药物动力学模型 用数学方法模拟药物体内过程而建立的数学模型，称为药物动力学模 型。 （一）隔室模型 1.定义与分类 ：将整个机体按药物转运速率特征划分为若干个独立的隔 室(compartment) ，这些隔室连接起来构成一个完整的系统，反映药物在 机体的动力学特征，称作隔室模型(compartment model) ，也称房室模型。 单室模型示意图 k X0 X 单室模型不是指机体各个组织中的药物浓度相同，而是指药物可 快速分布并在机体各组织中的转运速率相同，各组织间存在随时 的动态平衡。 双室模型：给药后，药物首先分布于机体中血流比较丰富的隔室 （中央室,central compartment ），并且瞬间达到动态平衡，然后再 分布于血流不太丰富的隔室（外周室，peripheral compartment ）， 此类过程称为双室模型，又称二室模型。 中央室可由心、肝、肾、肺等器官组成； 外周室可由皮肤、脂肪、肌肉、骨骼等组织组成。 k 12 X0 Xc Xp k 21 k 10 0 12 X ：给药剂量；Xc：中央室药量；Xp：外周室药量；K ：从中央室向 外周室转运的一级速率常数；K ：从外周室向中央室转运的一级速率常 21 数；K ：药物从中央室消除的一级消除速率常数 10 2.隔室模型的划分： 同一个隔室内部位药物转运的速率相同或相近，不管这些部 位的解剖位置与生理功能如何。 同一个隔室可由不同的器官、组织组成，而同一器官的不同 结构或组织，可能分别属于不同的隔室。 隔室模型的客观性和相对性： 药物在体内的动态过程是有一定规律的，可通过一种最佳的房室 模型和参数反映其体内过程，称之为房室模型的客观性。 由于实验条件或数据处理能力不同，同一药物的隔室模型可能不 同，此现象为隔室划分的相对性。 3.隔室模型的