4.5-药物的体内分布与剂型设计.pdfVIP

1.血液中分布，并进入血液的全身循环； 2.穿过血管壁，在组织间隙聚集 3.通过细胞的内化作用向细胞内转运 4.向细胞核内转运 （一）内化作用 1.内吞(endocytosis) ： 吞噬(phagocytosisi) 胞饮(pinocytosis) 受体介导、吸附介导的内吞 2.吸附(adsorption)：  受粒子大小和表面电荷密度等因素影响；  吸附作用具有温度敏感性；  微粒带正电有利于吸附； 3.融合(Fusion)： 不经过内涵体溶酶体通路； - 材料中加入融合因子如溶血磷脂 、磷脂酰丝氨酸或具有膜融合作 用的多肽等可促进融合。  膜间转运(inter-membrane transfer) 脂质体与脂蛋白的作用很可能导致脂质体的破裂；  接触释放(contact release) ： 胆固醇含量大于 时，这种现象更明显； 30%  对于不具有吞噬能力细胞的药物摄取具有重要意义； 1.粒径的影响：主要影响微粒在体内的宏观分布； 2.微粒表面性质的影响 表面电荷 表面修饰 增强渗透和滞留效应（ 效应）； EPR 肿瘤酸性环境下的靶向给药； 在炎症下的各种抗炎药物的微粒给药系统研究。 1.根据微粒分布特性而设计给药系统 2.根据微粒粒径设计给药系统 3.对微粒进行修饰 4.多肽蛋白类药物的微粒给药设计 5.根据物理化学原理的微粒给药系统的设计 6.微环境敏感性微粒的设计 1.体内药动学评价 2.体内靶向效率评价 3.分子影像技术用于微粒给药系统的体内定向示踪