5.3 药物的 II 相代谢.pdfVIP

第五章 药物代谢 Drug Metabolism 第三节 药物的II相代谢  原型药物或I相反应生成的代谢产物结构中的极性基团和体内某些 内源性物质结合生成各种结合物的过程称为II相代谢，亦称为结 合反应。  参与的代谢酶统称为转移酶。 一、葡萄糖醛酸转移酶 （一）组织分布：葡萄糖醛酸转移酶(UGTs) 分为：UGT1, UGT2, UGT3, UGT8 UGT1 ：酚类和胆红素的代谢 UGT2 ：参与类固醇的代谢 分布：肝脏、肾脏、小肠 （二）反应类型 葡萄糖醛酸结合反应机制 根据与其结合的功能基团不同，分为醚型、酯型、N-型葡萄糖醛 酸苷结合反应。 底物：雌激素、雄激素、药物、酚类、醇类及羟胺类等 二、硫酸化结合反应  转移酶：磺基转移酶(Sulfotransferase, SULT)  SULT1：主要参与酚类物质的反应，在肝脏  SULT1A1：参与某些有毒化学物质酯化转化 催化雌激素及其代谢产物硫酸化代谢  SULT2：主要参与类固醇的反应，分布于肾上腺皮质、肝脏及 肾脏 米诺地尔的磺酸结合反应过程 三、甲基化转移酶 （一）酶及组织分布 儿茶酚-0-甲基化转移酶(catechol-0-methyltransferase, COMT) 在中枢神经系统中主要表达膜结合型酶(MB-COMT)， 在外周以可溶型(S-COMT)为主 巯嘌呤甲基转移酶 Thiopurine methyltransferese(TPMT) ：是多 个嘌呤类药物代谢过程中的代谢酶。具有遗传多态性 N-甲基化转移酶：是一种胞内蛋白质，分布：消化系统、支气管、 肾脏和大脑；底物：组胺和烟酰胺 （二）甲基化结合反应 甲基化的部位通常在药物结构中的N、O和S等杂原子上，甲基化 后的产物极性减小。如图烟酰胺的甲基化反应 烟酰胺的甲基化结合反应 四、乙酰基结合反应  N-乙酰化转移酶 (N-Acetyltransferase, NAT)  是机体催化体内含氮物质使其发生乙酰化的酶系。  分类：NAT1 ，NAT2 ，NAT3  NAT还参与芳香胺物质形成加合物的反应，此反应常导致 一些致癌物质的形成。 底物：中等碱性的伯胺类物质（磺胺类药物、乙酰肼及一些具有 致癌性的联苯物质） 磺胺类药物的乙酰化结合反应过程 五、谷胱甘肽结合反应  谷胱甘肽-S-转移酶 Uridine diphosphoglucuronosyl transferases(GSTs)  是一种球状二聚体蛋白  催化机体内某些内源性及外源性物质后易于排泄  作为结合蛋白，以较高亲和力结合、转运多种疏水性化合物。 如依他尼酸的谷胱甘肽结合反应 依他尼酸的谷胱甘肽结合反应 有些药物在人体内既可以发生I相代谢，又可发生II相代谢； 如阿司匹林的水解和结合反应 阿司匹林的水解和葡萄糖醛酸结合反应