《病理生理学》 心功能不全.ppt

医学 * 肌球蛋白ATPase活性降低 化学能 机械能 肌球蛋白ATP酶 组成 ?? ?? ?? 活性 最高 较低 最低 肌球蛋白同工酶比较 V1 V2 V3 代偿状态时，V1增多；失代偿时，V3增多。 医学 * 能量生成 能量利用 脂肪酸 乳酸 丙酮酸 葡萄糖 氨基酸 乙酰 CoA 三羧酸 循环 ATP ADP+Pi Ca2+ 与肌钙 蛋白结合 心肌收缩 心衰时的能量代谢障碍 VitB1缺乏 冠脉阻塞 休克 严重贫血 心肌肥大 CP 能量储存 心肌改建 CPK↓ 医学 * 肌浆网 Ca++ Ca++ ATP ADP+Pi 心肌细胞去极化 能量“饥饿”对心肌舒缩的影响 : Ryanodine受体 Ca++ 肌钙蛋白 原肌凝蛋白 ATP不足 （-） （-） （-） 医学 * Na Ca ATP 肌浆网 ATP Ca++ 心肌细胞复极化 Ca++ ATP不足 （-） （-） （-） ATP （-） 能量“饥饿”对心肌舒缩的影响 Ca++ 舒张不完全 医学 * (三)心肌兴奋—收缩耦联障碍 (Impaired excitation-contraction coupling) 1. 肌浆网Ca2+转运功能障碍 2. 胞外Ca2+内流障碍 3. 肌钙蛋白与Ca2+结合障碍 医学 * 1. 肌浆网处理Ca2+功能障碍 肌浆网Ca2+摄取能力↓、 Ca2+泵活性、含量↓ +受磷蛋白活性↓ 肌浆网Ca2+储存↓ SR摄取↓+线粒体摄取↑+Ca2+外排↑ 肌浆网Ca2+释放↓ 储存↓ 酸中毒 Ryanodine受体(RyR)表达及合成↓ 医学 * 受磷蛋白(pln)磷酸化↓ 心衰时 ATP↓ SR的Ca2+ -ATP酶活性↓ 兴奋时 Ca2+释放↓ NE. ?↓ SR的Rｙ受体↓ Ca2+摄取↓ 心肌舒张障碍 心肌收缩障碍 Ca2+储存↓ 医学 * Ca2+内流途径： ①钙通道（电压依赖性、受体操纵性） ②钠钙交换体 作用：升高胞浆内Ca2+浓度；诱发肌浆网释放Ca2+ 原因：①肥大心肌β-R密度相对↓NE ↓ ②酸中毒时，H +降低β-R对NE的敏感性↓ ③高钾血症 2. 胞外Ca2+内流障碍 医学 * 儿茶酚胺 β受体 腺苷酸环化酶 ATP AMP c 钙通道开放 心肌内源性去甲肾上腺素不足 膜β1-受体密度下调 腺苷环化酶含量及活性降低 β α s γ GTP 受体操纵性钙通道 医学 * 心衰时 Ca2+通道蛋白 NE、β受体 及AC酶 数量↓或 结构异常 Ca2+内流↓ 医学 * 3. 肌钙蛋白与Ca2+结合障碍 心肌缺血 H+ 与Ca2+竞争性与 肌钙蛋白结合 抑制肌浆网释放Ca++ 抑制Ca++内流 心肌收缩 高钾 医学 * Ca2+内流? 肌浆网摄取、 释放 Ca2+? 竞争性抑制Ca2+ 与肌钙蛋白结合 兴奋-收缩偶联障碍 医学 * (四) 心肌肥大的不平衡生长 (Imbalance growth of yocardial hypertrophy) 心肌的不平衡生长 是肥大心肌发生衰竭的基础 肥大心肌在器官、组织、细胞、分子水平上不平衡生长 肥大心肌 心功能不全 医学 * 心肌重量的增加超过心脏交感神经元轴突的增长 肥大心肌毛细血管数量增加小于心肌体积的增长 心灌流下降 心肌缺血 心肌线粒体数量不能随心肌肥大成比例地增加 肥大心肌的肌球蛋白ATP酶活性下降 肥大心肌的肌浆网Ca2+处理功能障碍 机 制 医学 * 心肌收缩减弱的机制 收缩相关蛋白破坏 医学 * 细胞内钙离子复位延缓 心室硬度?、顺应性? 肌球-肌动蛋白复合体解离障碍 心室舒张势能减少 二、心肌舒张功能异常 (Impaired myocardial diastolic properties) 医学 * （2）心腔增大时，容量更大，虽然舒张末期容 积可增加，舒张末期压力不致明显上升， 以适应加重的前负荷，在一定程度内不发 生V压升高。 （3）不缩短舒张期，因而无心动过速时的心 肌劳累。 医学 * 为适应心脏负荷的增加，心肌及心肌间质在结构、功能、数量及遗传表型方面出现的慢性代偿适应、增生性变化 心肌重构