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研究表明,心脏不仅具有泵血功能,还是一个内分泌腺。目前为止,已经确认有两种多肽由心脏分泌通过心肌细胞拉伸进入血液循环。它们分别是心房利钠肽(ANP)和B-型利钠肽(BNP)。 ANP主要是由心房分泌,而BNP是由心室分泌的。两种利钠肽的生理生化功能相互依赖。它们是平衡机体水钠代谢和维持血压的主要调控因子。 BNP是作为激素原合成的,称之为proBNP(BNP前体)。在受到心肌细胞的刺激后(例如,心肌细胞拉伸),proBNP在蛋白酶作用下裂解为NT-proBNP和生物活性激素BNP。两种多肽都释放进入血循环。 在心衰患者中,由于心容量超负荷、心压升高会使血浆利钠肽水平升高。由于BNP主要由心室分泌,因此在诊断心室功能障碍时,是个直接客观的标志物。 心血管的事件链: 心力衰竭通常是心脏疾病发展的最后阶段,。 高血压,以及高脂血症、糖尿病和吸烟,均为心血管事件链上最初的危险因子,左心室肥厚或粥样硬化发展以后,患者通常发展成冠状动脉疾病,以血栓形成和缺血为标志,逐渐发展至心肌梗死。交感神经过度激活导致心肌重构,心肌重构是心力衰竭发生与进展的关键。 心衰是指由于心脏功能障碍而产生的体征和症状的临床综合征;导致心力衰竭最常见的原因包括心肌或者心室功能障碍,瓣膜狭窄或关闭不全。 除非进行心脏移植,心力衰竭是无法治愈的。 因此,心衰的早期诊断及规范治疗对逆转左室重构,阻断心血管病的发生与发展极为重要。 心梗三项,BNP * 心梗三项快速诊断实验指: 肌钙蛋白(CTnI)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、肌红蛋白(Myo)。 * 肌红蛋白(Myoglobin,Myo):是目前心肌受损后最早发生异常增加的心肌蛋白标志物,急性心梗(AMI)发作2h后的血清Myo即开始升高,4-6h达高峰。由于Myo无心肌特异性,肌红蛋白的阴性有助于排除AMI的诊断;使用该标志物的最佳战略是利用它的高阴性预测值和灵敏度以排除心肌梗死。 * 肌钙蛋白,由T、C、I三亚基构成,和原肌球蛋白一起通过调节钙离子对横纹肌动蛋白ATP酶的活性来调节肌动蛋白和肌球蛋白相互作用。当心肌损伤后,心肌肌钙蛋白复合物释放到血液中,4-6小时后,开始在血液中升高,升高的肌钙蛋白I能在血液中保持很长时间6-10天。肌钙蛋白I具有高度心肌特异性和灵敏度,所以肌钙蛋白 I已成为目前最理想的心肌梗死标志物。 * 肌酸激酶 (Creatine Kinase, CK) (ATP: Creatine N-phosphotransferase EC 2.7.3.2)通常存在于动物的心脏、肌肉以及脑等组织的细胞浆和线粒体中,是一个与细胞内能量运转、肌肉收缩、ATP再生有直接关系的重要激酶1,2,它可逆地催化肌酸与ATP之间的转磷酰基反应。肌酸激酶有四种同功酶形式:肌肉型(MM)、脑型(BB)、杂化型(MB)和线粒体型(MiMi)。MM型主要存在于各种肌肉细胞中,BB型主要存在于脑细胞中,MB型主要存在于心肌细胞中,MiMi型主要存在于心肌和骨骼肌线粒体中。 * 技术路线 * BNP 上世纪中叶,科学家首次发现心房扩张可促进尿钠排泄 1981年Kuroski de Bold清楚的阐述了心脏的内分泌功能 1983年心房利尿钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP) 得以分离提纯 同年Flynn发现ANP是由28个氨基酸组成的环状结构,包含一个二硫键 1988年,Sudoh从猪大脑中提取出一种类似ANP的钠尿肽,命名为脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP) 1995年Hunt首先报道了NT-proBNP测定 2002年11月19日,FDA批准罗氏Elecsys NT-proBNP上市 2005年ESC/AHA心衰防治指南推荐脑钠肽作为心衰的诊断指标 2007年写入中国心衰诊疗指南 2008年2月NT-proBNP国际共识问世 * 什么是NT-proBNP BNP(Brain-type Natriuretic Peptide):脑型利钠肽(脑钠肽) NT-proBNP:N-端脑钠肽前体 Pre-Pro-BNP1-134 26-aa signal sequence N-terminal Pro-BNP1-76 BNP77-108 Pro-BNP1-108 t1/2 = 18 min 室壁 应力 t1/2 = 60-120 min * 血浆脑钠肽(BNP)测定 有助于心衰诊断和
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