[医学]第六章 脂类与脂类代谢zgx.pptVIP

最近发现，在胞液中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进行交换的蛋白质，称磷脂交换蛋白(phospholipid exchange proteins) 。不同的磷脂交换蛋白催化不同种类磷脂在膜之间交换。 甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面进行。 磷脂类合成反应几乎是在膜结构表面进行的，在真核生物中主要是内质网、线粒体和高尔基体，细菌是在内原生质膜 二软脂酰胆碱 由Ⅱ型肺泡上皮细胞合成，可降低肺泡表面张力。 R1、R2为软脂酸 X为胆碱 CH 2 O - C - R 1 R 2 C - O - CH CH 2 O - P - O X O O OH O O O O 各种磷脂酶催化甘油磷脂降解 磷脂酶 (phospholipase , PL) 作用于1，2位酯键的酶分别称为磷脂酶A1及A2 作用于溶血磷脂1位酯键的酶称为磷脂酶B1 作用于3位磷酸酯键的酶称为磷脂酶C 作用磷酸取代基间酯键的酶称为磷脂酶D 甘油磷脂降解 CH 2 O - C - R 1 R 2 C - O - CH CH 2 O - P - O X OH O O O O O O PLA1 PLA2 PLC PLD CH 2 R 2 C - O - CH CH 2 O O OH O - P - O - X OH O O PLB1 CH 2 O - C - R 1 HO - CH CH 2 O - P - O X O OH O - 磷脂酶对磷脂的水解 第四节 胆固醇代谢 Metabolism of Cholesterol H H H H H A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 固醇共同结构: 环戊烷多氢菲 一、胆固醇与植物固醇结构相似 动物胆固醇(27碳) H O 2 2 2 3 2 8 2 9 2 C H 2 5 C H 2 7 2 8 2 3 2 2 H O 3 8 7 5 6 4 β-谷固醇 麦角固醇 植物(29碳) 酵母(28碳) * 胆固醇在体内含量及分布 含量： 约140克 分布： 广泛分布于全身各组织中 大约 ? 分布在脑、神经组织 肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多 肌肉组织含量较低 肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高 存在形式：游离胆固醇、胆固醇酯 二、胆固醇合成从乙酰CoA开始经历复杂过程 （一）肝是合成胆固醇的主要场所 组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。 细胞定位：胞液、光面内质网 （二）乙酰CoA是合成胆固醇的原料 1分子胆固醇 18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 糖的有氧氧化 磷酸戊糖途径 乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体。 （三）胆固醇合成过程有近30步酶促反应 1. 乙酰CoA先合成甲羟戊酸 合成胆固醇 的限速酶 HSCoA 2CH3COCoA CH3COCH2COCoA 硫解酶 HMG CoA合酶 CH3COCoA HSCoA COOH CH2 C CH2 CH3 HO CH2OH COOH CH2 C CH2 CH3 HO COCoA HMG CoA 还原酶 HSCoA 2NADP+ 2NADPH+2H+ 羟甲基戊二酸单酰CoA 甲羟戊酸(MVA, C6) 2. 甲羟戊酸经历15碳化合物转变为30碳的鲨烯 3. 鲨烯环化为羊毛固醇再变为胆固醇 （四）很多因素通过HMG CoA还原酶调节胆固醇合成 1. HMG CoA还原酶活性与胆固醇合成节律一致 酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高 ，中午最低 ） 可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性 2 . 饥饿、饱食分别抑制或促进肝胆固醇合成 饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。 摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合成增加。 3 . 胆固醇反馈抑制肝胆固醇合成 胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要抑制HMG CoA还原酶的合成。 4 . 胰岛素诱导、胰高血糖素抑制HMG CoA还原酶活性 胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。 胰高血糖素及皮质醇则能抑制HMG-CoA还原酶的活性，因而减少胆固醇的合成。 甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。 三、转化为胆汁酸及类固醇激素是胆固醇的主要去路 转变为胆汁酸 (bile acid)（肝脏） 转化为类固醇激素（肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺） 转化为7 - 脱氢胆固醇（皮肤） 胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。 第五节 血浆脂蛋白代谢