河南汉族人群抗高血压药物相关基因多态性与高血压发病及降压效果的关联研究.docxVIP

河南汉族人群抗高血压药物相关基因多态性与高血压发病及降压效果的关联研究 原发性高血压是导致冠心病、脑卒中等心脑血管疾病重要的危险因素应用降压药物是临床医师控制血压和预防心脑血管疾病的重要手段。目前临床常用的5大类降压药物包括：本研究选取626例河南汉族人群(526例原发性高血压患者和100名健康志愿者)，应用PCR-荧光探针法对5类抗高血压药物相关的7个基因多态性位点1 资料和方法1.1 研究对象 选择2019年1月至2019年12月在郑州市中心医院住院及门诊确诊的原发性高血压患者526例，其中男297例，女229例，年龄25~90岁，平均年龄（56.80±12.07）岁。同时随机选取本院100例健康体检者作为对照组，其中男36例，女64例，年龄23 ~ 57岁，平均年龄（30.94±6.52）岁。所有受试者均为汉族，收取血样前均签署知情同意书，血液标本采集后，置于-20 ℃保存，一周内进行DNA提取。纳入标准：根据《中国高血压防治指南（2018年修订版）》中高血压诊断标准1.2 研究方法1.2.1 受试者基因型检测 所有受试者选用EDTA抗凝的真空采血管采集外周静脉血2 mL，采用全血基因组DNA提取试剂盒（北京天根）提取DNA，置-20 ℃保存。用微量核酸蛋白分析仪（Nano Drop 2000，美国Thermo）进行DNA浓度和纯度的测定，样本浓度在20 ng·μL1.2.2 基因导向降压治疗与循证医学给药的疗效观察 将住院患者中仅使用以上5类口服降压药物的原发性高血压患者纳入疗效观察人群，并随机分为2组。基因导向治疗组患者共纳入206例，签署知情同意书后，进行基因分型检测，医师结合以上7个基因分型的结果，并根据患者对每类降压药物的疗效和不良反应的预测结果进行降压药物调整，最后选用敏感程度高且不良反应小的降压药物单用或联用进行治疗。循证医学治疗组患者共纳入154例，医师根据《中国高血压防治指南2018年修订版》的要求，根据临床经验进行降压治疗。2组患者均按方案要求用药。试验结束后进行血压监测并评估血压达标情况。记录2组患者治疗前、治疗2 ~ 4周后的SBP、DBP 水平，同时比较2组患者的血压达标比率，血压达标即SBP＜140 mmHg，DBP＜90 mmHg。1.3 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行数据统计。高血压组及健康对照组中SNP 基因型的计数资料采用分布数量及分布频率（%）表示，计量资料采用（2 结果2.1 基因多态性位点在河南汉族人群中的频率分布 在626例受试者中，2.2 基因多态性位点在不同地域高血压患者中的频率分布 同时我们比较了7个基因在不同地域高血压患者中的等位基因分布频率。结果发现，在郑州市、长沙县和北京市这三个地域间2.3 基因多态性与高血压发病的关联分析 为了探讨高血压药物相关基因多态性与高血压发病是否存在关联性，我们采用卡方检验的方法，在健康对照组和高血压组间，比较了6个基因的基因型分布和等位基因频率分布差异（基因2.4 基因导向治疗组与循证医学治疗组的疗效对比2.4.1 2组高血压患者基线资料比较 2组高血压患者在性别、年龄、入院收缩压和舒张压基线资料上均无统计学差异（2.4.2 2组高血压患者治疗后血压达标率比较 高血压患者降压药物治疗2 ~ 4周后，基因导向治疗组血压达标率（178/206，86.41%）与循证医学治疗组（137/154，88.96%）差异无统计学意义（χ2.4.3 2组高血压患者降压效果比较 2组高血压患者住院治疗2 ~ 4周后，收缩压和舒张压平均水平均有明显下降，有显著统计学差异（3 讨论高血压发病与个体遗传背景有关，个体之间遗传背景不同，又带来药物疗效和不良反应的个体差异本研究对5类抗高血压药物相关的7个基因多态性位点进行了检测，同时分析了基因多态位点在河南汉族人群中的分布及其与高血压发病的关联性。这些都为指导本地区高血压的预防及高血压药物合理应用提供了一定的遗传学依据。6个基因与PharmGKB数据库中东亚人群的等位基因分布频率是非常接近的（PharmGKB数据库中五类抗高血压药物中，与受体阻滞剂常用于伴有快速心律失常或心衰的高血压患者。CYP2D6是ARB是治疗糖尿病高血压的一线药物。CYP2C9是ARB类药物的主要代谢酶。利尿剂和钙通道阻滞剂是老年高血压患者治疗的首选药物。房利钠素前体A(ACEI是肾实质性高血压的首选药物。不同 为了更客观得评价抗高血压药物基因检测在临床应用中的价值，我们比较了目标人群中基因导向治疗组和循证医学治疗组的降压效果。结果发现2组患者在血压达标率和