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2021版：脑膜癌病诊断专家共识（全文） 脑膜癌病是晚期癌症患者严重的神经系统并发症。为提高脑膜癌病 的诊断水平，中华医学会神经病学分会感染性疾病与脑脊液细胞学 学组组织编写相关共识。建议将脑脊液细胞学作为诊断脑膜癌病的 全标准，并联合应用免疫细胞化学与脑脊液循环肿瘤DNA （ctDNA）技术，以提高脑脊液学诊断的准确性。共识提出脑膜癌 病的参考诊断标准：确诊需要基于临床表现、肿瘤病史、辅助检查 与确诊实验,并合理地排除其他疾病。 脑膜癌病又称癌性脑膜炎，泛指各种恶性肿瘤转移至软脑脊膜与蛛 网膜下而引起的疾病；狭义的脑膜癌病是指恶性上皮源肿瘤（癌症） 的软脑膜转移。相关硏究提示：1%~5%的实体肿瘤患者与 5%?15%的白血病/淋巴瘤患者发生软脑膜转移，其中肺癌是引起 脑膜癌病最主要的恶性肿瘤，3%~5%的非小细胞肺癌患者会发生 脑膜癌病。由于肿瘤患病率的增高、患者总体生存期延长以及某些 抗肿瘤药物很难进入中枢神经系统（CNS ）等因素，可能导致脑膜 癌病发病率逐年升高。脑膜癌病的CNS症状及体征缺乏特异性， 临床上与感染性脑膜炎的鉴别诊断比较困难，脑脊液细胞学是确诊 脑膜癌病的主要方法。1984年以来在中华医学会神经病学分会感 染性疾病与脑脊液细胞学学组（原脑脊液细胞学学组，以下简称学 组）的推动下，脑脊液细胞学得到广泛应用，在脑膜癌病的诊断方 面学组成员发表了一系列硏究成果，积累了丰富的诊断经验。以此 为基础，为进一步规范基于脑脊液学方法的脑膜癌病诊断流程，学 组组织撰写了《脑膜癌病诊断专家共识》，经专家组多次讨论、修 定，现予以发布。 一、脑膜癌病的诊断依据 X临床表现 脑膜癌病的临床表现多样，多呈亚急性或者急性起病。以头痛、恶 心、呕吐等颅高压和脑膜刺激征为主要表现，可以合并脑实质、颅 神经和脊髓神经根受累，并出现相应的临床表现。 脑脊液检查 脑脊液一般性检查：颅压升高最常见(200 mmH2O),多数 患者脑脊液白细胞轻度升高或者正常，蛋白含量升高，葡萄糖含量 降低。 脑脊液细胞学检查：脑脊液细胞学是诊断脑膜癌病的全标准，其 特异度为100% ,灵敏度为45%~90%。脑脊液细胞学检测对于脑 膜转移诊断的灵敏度及特异度高于神经影像学及神经系统症状的 提示。及时脑脊液细胞学检测有助于脑膜转移的早期诊断。推荐将 脑脊液细胞学作为诊断脑膜癌病首选方法。脑脊液细胞学主要采用 细胞玻片离心沉淀法或者自然沉淀法收集细胞，经迈-格-姬方法染 色。细胞形态学特征是判断恶性肿瘤细胞的主要依据，肿瘤细胞的 特点包括： 肿瘤细胞大小不一，形态多变或不规则； 肿瘤细胞核大，胞质少； (3 )核形态多变，有分叶，芽痕畸形怪状等恶性征象； (4)染色质増多,颗粒粗糙、嗜碱性，着色呈蓝色或深蓝色； (5 )核分裂活跃，有异常有丝分裂，不对称，有的呈丝状分裂； (6)胞质有色素颗粒，大的特殊空泡形成； 核仁明显，呈多形性，占染色质大部分； 核膜增厚，边缘有锯齿状压痕和磨损，有近似裸核细胞； (9 )细胞与细胞间关系，排列不整，呈簇岀现，细胞和细胞核大 小不一。因肿瘤细胞的来源不同，每种肿瘤细胞还具备其各自的特 征，例如肺癌、乳腺癌、胃癌、黑色素瘤、腮腺癌、卵巢癌、胰腺 癌、鼻咽癌等。脑脊液细胞学技术简便易行，成本低，有利于基层 医院的开展。 脑脊液肿瘤细胞免疫细胞化学染色 免疫细胞化学染色可为脑膜癌病的细胞学诊断提供了关键证据。通 过免疫细胞化学显示肿瘤细胞表达的各种肿瘤标记物，有助于进一 步确认恶性肿瘤细胞，并为判断肿瘤细胞的来源提供信息。目前联 合应用脑脊液细胞学与免疫细胞化学染色诊断脑膜癌病的技术已 被临床普遍认可。 4.I1Y碇橙荧光染色法 适用于对癌瘤细胞的辨认及其胞质活力状态的判断。阳性细胞细胞 核发亮绿色荧光，核仁和胞质RNA发橘黄-橘红色荧光。 5?脑脊液基因检测 液体活检因其快速、精准，正在成为分子水平诊断脑膜癌病的方法 之一。ctDNA是指肿瘤细胞DNA经脱落或者当细胞凋亡后释放进 入循环系统，其携带了肿瘤突变基因，鉴于非肿瘤性疾病及良性肿 瘤不会产生ctDNA ,脑脊液ctDNA远高于外周血ctDNA ,脑脊 液ctDNA检测结果更能代表脑膜癌病的脑脊液肿瘤负荷状态。对 脑脊液ctDNA进行二代测序，可检测到肿瘤细胞特征性的基因序 列。脑脊液ctDNA检测作为液体活检的重要手段之一，有助于脑 脊液细胞学与影像学阴性的脑膜癌病患者的诊断。 6?神经影像学 增强核磁共振是影像学诊断脑膜癌病的主要方法之一，主要表现包 括：（1 ）软脑（脊）膜弥漫性或者多发性增厚伴强化；（2 ）软 脑（脊）膜局部结节状强化；（3 ）多发颅神经根和（或）多发脊 神经根增粗伴强化；（4）脑积水；（5）也可以表现为脑白质脱 髓鞘和脑梗死等的影像学改变。脑膜