药用辅料的管理与申请技术要求.pptxVIP

进口辅料申请资料的一般要求及常见问题分析;主要内容;一、概述;辅料的特性：安全性得已确证的生理惰性物质，生 产药品所需的辅料必须符合药用要求。 辅料的分类：按照用途分，可分为溶媒、增溶剂、 助悬剂、乳化剂、着色剂、粘合剂、崩解剂、润滑 剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、包衣材料等。;中国药典2000版中收载情况;美国药典27版中收载情况;辅料申报现状;二、药用辅料的管理;2、欧美对辅料的管理 辅料生产商向药品管理部门提供合成、质量控制、 稳定性、用途、基本安全性等???术资料，以DMF形式 报备药品管理当局。没有批准文号。;DMF文件 保密部分 制备工艺：包括详细的操作方法、所有原材料及中间体的质量标准、每步反应的质控、终产品的分离纯化。 公开部分 制备工艺-主要包括合成路线及工艺流程图。 结构确证资料。 理化性质－包括化学结构、分子式、取代度、聚合度、平均分子量、溶解性、粒度分布等性质。 基本的药理毒理数据。;3、日本对药用辅料的管理 由厚生省药品医疗器械审评中心（pharmaceuticals and Medical Devices Evaluation Center，PMDE Center）下属 的辅料分会进行审评，并交中央药事委员 会（Central Pharmaceticals Affairs Council，CPAC）发证审批。;三、辅料申请的技术资料要求;药学研究综述;药理毒理研究资料;2、 资料的技术要求 1） 生产工艺 · 意义和目的 · 是整个药物研发的起始阶段，是药物研发的基 础。 · 辅料生产厂进行生产的重要依据，也是药监部 门进行技术审评的重要的依据。 · 质量可控的前提与根本保证。 · 为质量研究及原料药的质量控制提供必要的信 息。 · 为辅料的结构确证提供线索与方向。 ; · 基本内容包括 · 制备（合成）工艺路线 · 起始原料的质量标准 · 合成工艺过程中对试剂、反应条件、主要 中间体、残留溶剂的控制 · 纯化工艺; · 制备工艺的内容 · 提供合成的工艺路线，包括反应条件、精制方法，对反应的起始原料应提供具体详细的质量标准，对反应过程中的关键中间体、副产物、使用的有机溶剂进行必要的控制，对高分子聚合物要求提供有效控制聚合度、取代度、残留单体、平均分子量的措施。; · FDA对药用辅料在合成工艺上的要求 · A detailed process flow should identify the unit operations ,equipment used,stages at which various substances are added ,key steps in the process ,critical parameters ( time ,temperature ,pressure ,etc. ) ,and monitoring points.《GOOD MANUFACTURING PRACTICES FOR BULK PHARMACEUTICAL EXICPIENTS》; 2）结构确证 · 结构确证研究就是采用物理和化学方法对 所制得的化合物进行结构分析，根据取得 的数据和结构信息推论或验证化合物的结 构。 ; · 意义：对于新辅料，结构确证的意义在于 证明终产物是什么；对于仿制的辅料，通 过结构确证证明仿制品与原研厂产品的一 致性。 · 按照《药品注册管理办法》的要求，提供 辅料结构确证的实验数据、图谱并对图谱 进行解析。;结构确证的目的;结构确证的方法;对于高分子化合物;3）质量标准 · 目的和意义；有效控制辅料在合成过程中、 储存条件下的质量，对吃啦品进行全面的检 查，规定影响产品内在质量的限度。质量研 究在辅料申报资料占有重要地位。;质量标准的内容;方法学验证;4）稳定性研究 · 所谓稳定性是指辅料在储存、运输过程中 保持其理化性质以及生物学性质的能力， 是辅料必须具备的基本属性。 · 目的和意义：考虑辅料在温度、湿度、光 照等影响因素的影响下随时变化的规律， 为辅料的生产、包装、储存、运输条件和 有效期的确定提供依据。 ;稳定性研究的内容;稳定性考察条件;稳定性研究的资料要求;药学资料的要求;四、申报中的主要问题以及较好的范例; · 例如：甘露醇是由植物淀粉经水解得到糖类（葡 萄糖、木糖