长效GnRH-a降调节方案有利于改善子宫内膜异位症患者IVFICSI-ET的妊娠及新生儿结局.docxVIP

长效GnRH-a降调节方案有利于改善子宫内膜异位症患者IVFICSI-ET的妊娠及新生儿结局 摘要： 探讨不同降调节方案对子宫内膜异位症(EMS)患者的妊娠结局及新生儿结局的影响。 子宫内膜异位症(Endometriosis, EMS)是女性不孕常见原因之一，不孕女性中约有10%～15%患有EMS,EMS患者约有30～50%合并不孕症资料与方法一、研究对象回顾性分析2009年1月至2019年12月于我院生殖中心行长/短效GnRH-a降调节促排卵后首次移植的EMS患者的临床资料。纳入标准：(1)经腹腔镜或者开腹手术确诊为EMS患者；(2)于我院行长/短效GnRH-a降调节促排卵方案且有可移植胚胎形成；(3)只包括刺激周期后的首次胚胎移植，即新鲜促排卵周期移植或者全胚冷冻后冻融胚胎移植(FET)。排除标准：(1)合并多囊卵巢综合征、苗勒管异常、子宫内膜结核、输卵管积水的患者；(2)采用供卵周期的患者；(3)采用胚胎植入前遗传学诊断或筛查(PGD/PGS)的患者；(4)存在糖尿病、甲状腺功能异常等内分泌异常者；(5)合并严重的心、脑、肺、肝脏等疾病不宜妊娠者。所有研究对象均进行电话随访，评估记录了妊娠结局(流产、胎龄和新生儿体重等)数据。共纳入符合标准的1 805个周期，根据降调节方案分为长效组(采用长效GnRH-a降调节促排卵方案，二、研究方法1.促排卵/胚胎移植：新鲜促排卵移植方案包括超长方案、卵泡期长效长方案以及黄体期短效长方案；FET内膜准备方案包括自然周期和非降调节人工周期。具体详细方案参考本中心已发表文章2.结局指标：主要结局指标为活产率，次要结局指标包括妊娠率、流产率和新生儿结局。临床妊娠：移植后35 d超声检查可见妊娠囊，包括宫内妊娠、宫外妊娠以及宫内外同时妊娠；流产：孕周不满28周且胎儿体重不足1 000 g的妊娠终止；活产：孕周满28周的至少1个新生儿活产；小于胎龄儿(SGA):出生体重低于同胎龄平均体重的第10百分位数的新生儿；大于胎龄儿(LGA):出生体重在相同胎龄平均体重的第90百分位以上的新生儿结局指标计算方法：临床妊娠率=临床妊娠周期数/总移植周期数×100%;流产率=流产周期数/总妊娠周期数×100%;活产率=活产周期数/总移植周期数×100%;SGA发生率=小于胎龄儿数/总活产儿数×100%;LGA发生率=大于胎龄儿数/总活产儿数×100%;早产率=分娩孕周37周的活产儿数/总活产数×100%;低出生体重(LBW)率=出生体重2 500 g的活产儿数/总活产数×100%。三、统计学分析采用SPSS 25.0进行统计学分析。正态分布的变量资料使用均数±标准差结 果一、患者一般临床资料比较共纳入符合标准的1 805个周期，长、短效GnRH-a降调节方案组分别为1 499周期和306周期。两组间体质量指数、不孕类型无统计学差异(二、控制性促排卵资料比较长效组的Gn启动剂量显著低于短效组(三、不同移植周期亚组妊娠结局和单胎活产新生儿结局比较1.长效降调节方案移植亚组：鲜胚移植周期(A组)1 394周期、FET周期(B组)105周期。A组与B组相比，活产率低、分娩孕周短、出生体重低、巨大儿发生率低、早产率高(2.短效降调方案移植亚组：鲜胚移植周期(C组)274周期，FET周期(D组)32周期。C组临床妊娠率、活产率、LGA发生率显著低于D组(3.跨方案比较：鲜胚移植周期中，A组的临床妊娠率、活产率显著高于C组，单胎活产的巨大儿发生率显著低于C组(三、各组妊娠和新生儿结局指标的多因素Logistic回归分析单因素Logistics回归分析表明，移植方案、降调节方案、年龄、不孕年限、移植日内膜厚度、可移植胚胎数显著影响临床妊娠率、活产率(讨 论EMS可以通过排卵、受精、着床等多个环节影响妊娠甚至胎儿活产结局。为了得到一个理想的助孕结局，必须采用合适的促排卵方案，在改善胚胎质量的同时最大程度的提高子宫内膜容受性。ART中，垂体降调节是EMS患者接受IVF-ET的一个重要环节，目前推荐EMS患者使用3～6个月的GnRH-a预处理以期获得较好的治疗效果GnRH-a在降调节中的使用剂量一直是临床研究的热点，其参与的多种降调节方案对EMS患者的妊娠结局影响仍有争议，我们的研究结果显示，长效GnRH-a降调节方案在改善胚胎质量的同时更多的作用于子宫内膜，通过提高子宫内膜的容受性，从而提高新鲜移植周期的活产率。有学者认为，黄体期长方案在减少Gn时间和Gn剂量的同时，可获得与超长方案类似的促排卵效果和妊娠结局最近一项Meta分析表明，与短效GnRH-a方案相比，超长GnRH-a方案增加了EMS不孕