芍药苷治疗肠易激综合征的药效学研究.pdf

目录 中文摘要1 英文摘要4 前言7 第一章 芍药苷治疗肠易激综合征的药效学研 9 1. 材料9 1.1 仪器9 1.2 药品与试剂9 1.3 实验动物9 2. 实验方法10 2.1 大鼠腹泻模型的建立与药物治疗10 2.2 小鼠腹痛模型的建立与药物治疗10 3. 结果12 3.1 芍药苷改善大鼠腹泻症状12 3.2 芍药苷治疗小鼠腹痛症状12 4. 讨论13 第二章 芍药苷对肠上皮细胞膜屏障的保护作用及机制探讨15 1. 材料15 1.1 仪器 15 1.2 药品和试剂 16 1.3 实验动物和细胞株18 2. 实验方法18 2.1 Caco-2 细胞正常屏障模型的构建 18 2.2 Caco-2 细胞屏障功能紊乱模型的构建 20 2.3 芍药苷对 Caco-2 细胞屏障功能的保护作用21 2.4 芍药苷对 Caco-2 细胞紧密连接蛋白 ZO-1 表达的影响22 2.5 芍药苷对 Caco-2 细胞存活率的影响26 3. 结果27 3.1 Caco-2 细胞正常和功能紊乱屏障模型 27 3.2 芍药苷对 Caco-2 细胞屏障功能的保护作用30 3.3 芍药苷对 Caco-2 细胞紧密连接蛋白 ZO-1 表达的影响31 3.4 芍药苷对 Caco-2 细胞存活率的影响32 4. 讨论33 第三章 芍药苷治疗肠易激综合征相关炎症分子机制探讨35 1. 材料35 1.1 仪器35 1.2 药品和试剂36 1.3 实验动物和细胞株39 2. 方法39 2.1 Caco2 细胞炎症模型的构建和给药 39 2.2 Caco2 细胞炎性模型信号通路IκBα蛋白表达 40 2.3 Caco2 细胞炎症模型IκBα基因表达 41 3. 结果44 3.1 芍药苷对炎症信号分子IκBα的蛋白表达44 3.2 采用 PCR 方法检测IκBα基因表达45 4. 讨论46 参考文献47 论文综述52 致谢64 攻读学位期间发表论文情况65 个人简历66 中文摘要 白芍是一种草本植物，是芍药的根，主要功能是减轻疼痛、减轻头痛、 腹痛、四肢痛和月经痛。传统中药方剂：如桂枝汤、四物汤、逍遥散和芍药 甘草汤中，白芍作为重要组分用于治疗血虚萎黄、月经不调头痛、眩晕、肋 痛、腹痛、四肢痉挛和盗汗等。大量研究表明，芍药总苷提取物（Total peony glucosides，TPG）对类风湿性关节炎有良好疗效。作为芍药总苷提 取物的主要活性成分的芍药苷（Paeoniflorin，PF）为单萜类化合物，其具 有多种药理作用，如抗炎、抗氧化、抗抑郁和改善微循环等，因此，芍药苷 作为候选药物具有良好的临床应用前景。 肠易激综合征（IBS）：胃肠道功能紊乱疾病之一。临床表现为：连 续、间歇性的腹部疼痛。腹胀且引起排便及便性变化。针对此病，常用的方 剂为“腹泻药方”有能缓解腹痛与腹泻症状的功效，临床广泛用于 IBS 的治 疗。作为痛泻要方中的 “君药”成分，白芍在内脏痛的治疗中发挥着主要药 理作用，研究表明，其主要活性成分为芍药苷可能起到主要作用，芍药苷有 可能成为 IBS 治疗药物。 本研究通过大鼠腹泻模型和小鼠腹痛模型首次证明芍药苷具有明显缓解 动物腹泻和腹痛的作用。基于整体模型动物的研究结果，我们进一步采用