第八章_抗生素药物的分析.pptx

第八章 抗生素药物的分析;第一节 概 述;抗生素药品质量研究的项目： 性状及鉴别试验，含量测定或效价测定，酸碱度测定，澄明度，水分或干燥失重，安全试验（异常毒性），热原，降压物质，无菌。 其他检查：组分、杂质、晶型、比旋度、灰分、重金属、熔点等。 抗生素药品分析常用的方法： 物理方法:旋光法、紫外、红外、色谱等 化学方法（专属性不强）：功能团反应，鉴别和含量的测定。容量分析法：酸碱滴定（青霉素含量测定）和碘量法。 生物学方法：酶反应、微生物法测定效价 ;第二节 抗生素效价微生物检定法;;二、抗生素标准效价（potency)单位;;;;效价测定的方法： 一、稀释法（dilute method） 二、比浊法 （turbid compare method） 三、琼脂扩散法（diffuse method） ;;;;;;;操作流程如图：;;三、琼脂扩散法（diffuse method） 即管碟法;抑菌圈的形成;;D的影响因素：抗生素本身结构、分子量等，结构简单者容易扩散，分子量大的扩散就慢，杂质：抗生素或培养基中含有杂质，杂质本身也有扩散系统，看干扰抗生素的扩散，影响抑菌圈的大小和清晰度。琼脂含量：含量过多影响抗生素的扩散，过少又使钢管下陷，影响抑菌圈的大小。菌种对抗生素的吸附作用：pH影响分子的形式、温度影响扩散D增大，r也增大;;;一剂量法（标准曲线法）;;;;二剂量法：;;;;三剂量法：;;? ? S3:为抗生素标准品高剂量（dS3）所致的抑菌圈直径 S2: 为抗生素标准品中剂量（dS2）所致的抑菌圈直径 S1: 为抗生素标准品低剂量（dS1）所致的抑菌圈直径 U3：为抗生素检品高剂量(dT3)所致的抑菌圈直径 U2：为抗生素检品中剂量(dT2)所致的抑菌圈直径 U1: 为抗生素检品低剂量(dT1)所致的抑菌圈直径 ;要求： 1、标准品中剂量抑菌圈直径15~18mm 2、高、中、低剂距为1:0.8 3、每一检品不得少于6个平皿 4、每板上等距安放小钢管6个 5、θ: 100±10%（100%±5%）;三 影响抗生素效价管碟法测定结果的因素及其控制;（二）影响抑菌圈边缘清晰度的因素与控制 1 试验菌长时间放置．菌群中的一些菌株生理特性有所变化，或是生长速度改变，或对抗生素的敏感度有所变化，往往出现双圈，抑菌圈的边缘不清。 在检定时菌层培养基中的菌量影响抑菌圈，菌层培养基中的菌量过低，抑菌圈边缘模糊不清，菌量过高、使抑菌圈太小并且影响试验菌灵敏度。因此，在正式检测之前，找出最适菌量。 2 培养基的原材料品种与质量，生测用培养基用的原材料的选择很重要。 3调节培养基的pH值或增加适量的盐浓度可使抑菌圈清晰. 4．不适当延长双碟的培养时间，使抑菌圈边缘不清。;抗生素效价管碟法测定的操作技术;;四、比浊法与管碟法比较;第二节 抗生素类药物的鉴别;一、β-内酰胺类抗生素的鉴别;;二、氨基糖苷类抗生素 环己醇配基以糖苷键与氨基糖相连。 链霉素，布鲁霉素，卡那霉素，庆大霉素，新霉素。 （一）呈色反应 1、茚三酮反应： 2、坂口反应：链霉素水解产物链霉胍特有。链霉胍，8-羟喹啉分别与次溴酸钠反应，其各自的产物在相互作用生成橙红色化合物。 3、糖类反应：莫利西反应 脱水 α-奈酚 糖 糠醛 红紫色产物 ;;三、四环类抗生素 结构:氢化四骈苯, 四环素，土霉素，金霉素，强力霉素。 （一）呈色反应 1、浓硫酸反应 四环素 深紫色； 金霉素 蓝色至绿色； 土霉素 朱红色； 强力霉素 黄色； 2、三氯化铁反应：酚羟基 （二）荧光反应:土霉素绿色荧光，四环素黄色荧光 （三）紫外光谱 （四）色谱;;;五、利福霉素类抗生素的鉴别;六、多肽类抗生素：;第三节 抗生素类药物的杂质检查;;;;;;;9、要学生做的事，教职员躬亲共做；要学生学的知识，教职员躬亲共学；要学生守的规则，教职员躬亲共守。4月-214月-21Wednesday, April 7, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。01:27:0901:27:0901:274/7/2021 1:27:09 AM 11、一个好的教师，是一个懂得心理学和教育学的人。4月-2101:27:0901:27Apr-2107-Apr-21 12、要记住，你不仅是教课的教师，也是学生的教育者，生活的导师和道德的引路人。01:27:0901:27:0901:27Wednesday, April 7, 2021 13、He who seize the