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两性霉素B新剂型的开发及临床研究进展注射用两性霉素B 概述
[摘要] 两性霉素B是一种应用较早的多烯类抗真菌药物。其疗效确切,抗菌谱广,是优良的抗深部真菌药物。但由于其严重的毒副作用,限制了两性霉素B的临床应用。目前已有大量研究采用新剂型以提高两性霉素B的治疗指数,降低其毒副作用,且已有产品成功上市。本文就两性霉素B的作用机制,临床应用及其新制剂的开发及应用情况进行回顾和综述。 [关键词] 两性霉素B;作用机制;临床应用;新剂型 [中图分类号] R978 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2021)07(a)-006-03 Advance of the clinical administration and new dosage forms of amphotericin B LIU Pei1, JIN Hui2 1.The Third Peoples Hospital of Dalian City, Dalian 116033, China;2. Childrens Hospital of Dalian City, Dalian 116001, China [Abstract] Amphotericin B is a kind of multi-vinyl antifungal drug which has a long history of application. It is an excellent deep anti-fungal drug because of its definite curative effect and broad anti-fungal spectrum.However, the use of amphotericin B is limited clinically due to the severe side effects.There have been a lot of researches in recent years using new dosage forms to enhance the therapeutic index and decrease the side effects,and some products have been successfully used clinically. In this paper, the mechanisms of action, clinical administration and new dosage forms of amphotericin B have been summarized. [Key words] Amphotericin B; Mechanisms of action; Clinical application; New dosage forms 真菌感染是临床上较顽固的一类疾病,其一般分为两类:浅部感染和深部感染,后者主要侵犯深部组织和内脏器官,病情严重,病死率高。近年来,随着长期大剂量广谱抗生素、激素、免疫抑制剂和抗癌抗生素的广泛使用,深部真菌已经成为医院感染的第2~4位最常见的病原体[1]。 两性霉素B,又名庐山霉素,是从链丝菌培养液中提取的多烯类抗生素[2]。其抗菌谱广,对所有的真菌几乎都有抗菌活性,对多数真菌的最低抑菌浓度(MIC)为0.02~1.00 mg/L。临床主要治疗深部真菌感染,疗效确切,自1958年批准上市迄今已使用近半个世纪,但其耐药菌株仍很少见。然而,尽管两性霉素B抗真菌谱广、活性强,但临床应用的最大问题是其严重的毒副作用,尤其是肾毒性,长期使用还会导致肾及循环系统损害,表现为蛋白尿、氮质血症、低血钾、贫血等,故极大地限制了它的应用[3]。为减少其毒副作用,近年来开发了一些新剂型,通过改变两性霉素B在体内的代谢和分布,从而减小其毒副作用。如两性霉素B脂质体、磷脂复合物、胆固醇复合物等,这些新型制剂在增大两性霉素B血药浓度、减慢代谢、降低毒性方面取得了一定效果,显示了良好的应用前景。本文就两性霉素B的作用机制,临床应用及其新制剂的开发及应用进行回顾和综述。 1 两性霉素B的作用机制 两性霉素B的作用机制一般可用Dekuijff Demel的两性霉素-甾醇类复合体模型来解释,即8分子两性霉素B与真菌细胞膜的麦角甾醇结合,构成的小圆孔连成两列,形成贯通细胞膜的管状小孔。K+、核苷酸和氨基酸等细胞内重要物质外漏,无用物质或对其有毒物内渗,从而使得真菌生命力下降甚至死亡。其毒副作用则是由于两性霉素B与某些哺乳动物细胞膜上的胆固醇相结合,破坏了动物
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毕业于中南财经政法大学,十二年office学习经验。 微软MOS认证专家,曾予供销社、中国银行、国家电网等企事业单位定制财务模板与PPT模板。 头条百家数十万粉丝作者,WPS稻壳儿优秀设计师。
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