第五章合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药.pptx

第五章合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药 知识目标掌握典型药物的药品名称、化学结构特点、理化性质及临床常用剂型；熟悉喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物的结构类型、构效关系；了解各类药物的结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系；能力目标能应用典型药物的理化性质、构效关系解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管问题 。能根据合成抗菌药的结构特点判断化学稳定性，解决基本的临床应用问题。简 介 抗菌药是一类能抑制或杀灭病原微生物的药物。自从发现磺胺类药物和青霉素以来，抗菌药得到迅速发展。 本章将讨论喹诺酮类、磺胺类、抗结核病类、抗真菌类及抗病毒类药物。第一节喹 诺 酮 类 抗 菌 药 一、喹诺酮类药物的分类1、按发现先后分为四代：抗菌谱副作用典型药物第一代窄(大肠杆菌、痢疾杆菌等），易产生耐药性较大萘啶酸、吡咯酸第二代扩大（变形杆菌和绿脓杆菌）较少吡哌酸第三代广（G-菌、G+菌，支原体、衣原体、军团菌及分支菌），耐药性低小诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星第四代广，G-菌、G+菌，支原体、衣原体、军团菌及分支菌），耐药性低小莫西沙星、加替沙星、司帕沙星第四代喹诺酮类抗菌药特点抗G+ 菌活性增强，尤其抗肺炎链球菌(包括对青霉素敏感与耐药株)活性明显增强。抗结核分支杆菌与其他分支杆菌活性增强。对厌氧菌包括脆弱拟杆菌的作用增强。抗衣原体、支原体、军团菌、弓形体等非典型病原菌的活性增强。在支气管黏膜、肺组织及肺巨噬细胞内药物浓度显著高于血药浓度。已上市的第四代喹诺酮类抗菌药主要有4种2、按化学结构分为四类仅有西诺沙星 BA萘啶酸类（第一代） 噌啉羧酸类BABA喹啉羧酸类（第三、四代）吡啶并嘧啶羧酸类（第二代）4位酮羰基 第三、四代喹诺酮类抗菌药6位为氟原子 3位羧基 1位为取代的氮原子 结构特点 综合临床使用的四代喹诺酮类抗菌药的结构，归纳其基本结构通式如下：5、7、8位可有不同的取代基 典型药物诺氟沙星 化学名：1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）- 3-喹啉羧酸，又名氟哌酸。二氢吡啶酮的药效基本结构氟原子哌嗪基结构特点理化性质极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不仅降低了药物的抗菌活性，同时长时间使用也使体内的金属离子流失。类白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦；在水中或乙醇中极微溶解，氯仿中微溶，在空气中可吸收少量水分。具有酸碱两性，既可溶于酸，又可溶于碱。在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。鉴 别：分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在80-90℃水浴中保温5-10分钟，显红棕色。稳定性：本品日光照射30天可检出三种分解产物，避光保存五年未变化。 课堂互动口服喹诺酮类抗菌药时应注意哪些事项？ 1、因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃肠道有刺激性，应饭后服用；2、由于其3，4位的羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低药物的抗菌活性，所以这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用。与食物同服时应注意食物种类，最好服用食物15分钟以后再服。 典型药物环丙沙星 化学名称：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸 性状、稳定性与诺氟沙星相似。但强光照射12小时即可检出分解产物。 临床用药：口服制剂、针剂等多种剂型。 口服后，生物利用度为38%-60％，血药浓度较低，静脉滴注可弥补此缺点，半衰期3.3-5.8小时，药物吸收后体内分布广泛。左氧沙星典型药物化学名称：(－)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸 黄色或灰黄色粉末，无臭，味苦。为左旋体，其混旋体为氧氟沙星，也在临床上使用。左氟沙星的抗菌作用大于其右旋异构体。左氟沙星较氧氟沙星相比的优点为：(1) 活性是氧氟沙星的2倍。(2) 水溶性好，水溶性是氧氟沙星的8倍，更易制成注射剂。(3)毒副作用小。为喹诺酮类抗菌药己上市中的最小者。该药的副反应发生率只有2.77%。课堂互动 某个医院护士给病人静脉点滴三代喹诺酮类抗菌药时用黑色纸包裹输液瓶，为什么？根据我们所学的知识，对喹诺酮类抗菌药应采取哪些避光措施？ 第三代喹诺酮类抗菌药遇光照较易分解，可对病人产生光毒性反应，使用前后均应避光。静脉点滴时最好用黑色纸或其他避光材料包裹输液瓶。应采取避光措施是：使用前、运输和贮存时要避光，病人用药后（特别是静脉点滴该类药物后）应尽量避免阳光暴晒。拓展提高喹诺酮类抗菌药的作用机制 通过选择性抑制细菌DNA的旋转酶和拓扑异构酶IV而出现抗菌作用，是对人类相对安全的一类合成抗菌药。细菌DNA旋转酶决定细菌的复制、转录等，而拓扑异构酶IV则是在细菌细胞壁的分裂中，对细菌染色体的分裂起关键的作用，喹诺酮类药物抑制上述两种酶，可协同防