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小儿平喘药物治疗进展儿科 李彦昕 喘息是支气管哮喘和喘息性支气管炎的主要症状，其基本病理变化是炎症细胞浸润，炎症介质释放。因而其对因治疗为抑制气道炎症和炎症介质释放，对症治疗为舒张支气管。遗传因素环境因素哮喘发病机制示意图神经调节失衡以及气道平滑肌功能异常炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用气道高反应性气道炎症平滑肌痉挛支气管哮喘支气管舒张药肾上腺素受体激动药茶碱类M胆碱受体阻断药肾上腺皮质激素抗炎药肥大细胞膜稳定药炎症介质抑制剂一、肾上腺素受体激动药 非选择性β受体激动药异丙肾上腺素(isoprenaline)肾上腺素(adrenaline )麻黄碱(ephedrine) 选择性β2受体激动药沙丁胺醇(salbutamol)特布他林(terbutaline)克仑特罗( clenbuterol)福莫特罗（formoterol）非选择性β受体激动药平喘机理：1、肾上腺素:作用强、快、短;皮下 注射,用于缓解哮喘急性发作2、麻黄碱:作用慢、温和、持久;口服， 用于轻症和预防哮喘发作3、异丙肾上腺素：作用强、快、短;不良反应较多且严重（易致心率失常如室颤）; 吸入，用于哮喘急性发作选择性β2受体激动药:选择性高;作用维持时间长;口服可用于预防哮喘发作,吸入可用于哮喘急性发作，常用的有：沙丁胺醇(Salbutamol*,舒喘灵)：有口服、吸入、缓释和控释剂型供选克伦特罗(Clenbuterol): 强效, 其松驰支气管平滑肌效应为沙丁胺醇的100倍，心血 管不良反应少，偶伴心悸、手指震颤。特布他林(Terbutalin): 既可口服，又可注射，是β2受体激动剂中唯一能作皮下注射的药。腺苷酸环化酶胞内cAMP?肾上腺素受体激动药作用机制兴奋β2受体激动血管黏膜的α受体抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放临床应用 支气管哮喘急性发作（一线治疗药物）慢性哮喘及慢性阻塞性肺病不良反应：※心血管副作用※耐受性※骨骼肌震颤二.茶碱(Theophylling)氨茶碱(Aminophylline*)，胆茶碱(Choline Theophylline)一）.作用（强心、利尿、平喘）作用机理:抑制磷酸二脂酶促进内源性儿茶酚胺释放拮抗腺苷受体（腺苷可引起哮喘病人支气管平滑肌收缩）抗炎和免疫调节作用二）.临床应用1.预防哮喘急性发作:口服2.拟肾上腺素药不能控制的较严重发 作及哮喘持续状态:iv/ivd三）.不良反应1.茶碱局部刺激性大:饭后服用,不宜用肌注2.茶碱有中枢兴奋作用,可致失眠或不安:镇静药对抗3.氨茶碱如iv太快,可引起严重不良反应:应稀释后缓慢推注4.儿童敏感易中毒（治疗量接近中毒量）茶碱类临床应用急、慢性支气管哮喘喘息型慢性支气管炎心源性哮喘药理作用 松弛支气管平滑肌增加膈肌收缩力强心利尿不良反应胃肠道反应心律失常中枢神经兴奋多尿安全范围小三.M胆碱受体阻断药平喘机理： 通过阻断M受体。因M受体兴奋时,cGMP含量升高,促进肥大细胞释放组胺等, 使支气管平滑肌收缩,诱发哮喘。 异丙阿托品(Ipratropium):气雾吸入,能明显扩张支气管而不影响痰液的粘稠度和排出痰量，也无明显的全身性不良反应抗胆碱药⑴作用机理 吸人抗胆碱药如(异丙托溴胺，ipratropinebromide)，为胆碱能受体(M受体)拮抗剂，可以阻断节后迷走神经通路，降低迷走神经兴奋性而起舒张支气管作用，并有减少痰液分泌的作用。⑵不良反应：少数患者有口苦或口干感。 四.肾上腺皮质激素 平喘作用机制：抑制炎症细胞的迁移和活化；抑制细胞因子的生成；抑制炎症介质的释放；增强平滑肌细胞p2受体的反应性。从而抗炎、抗过敏作用，抗渗漏，松弛气道平滑肌 地塞米松、氢化可的松、甲强龙：口服或注射给药用于哮喘持续状态或危重发作病例的抢救。 倍氯米松(Beclomethasone):吸入给药,直接作用于气道,无全身性不良反应；起效慢(2-3 天),不能 用于急性发作的抢救;主要用于那些依赖激素的哮喘患者维持疗效。长期应用可导致咽部白色念珠菌感染。糖皮质激素的适应症1、全身应用的指征哮喘重症发作；慢性顽固性哮喘发作伴夜间加重，PEF值低于预计值60%；哮喘急性发作足量支气管扩张剂应用后未能终止时；急性发作诱发呼吸衰竭；合并急性呼吸道感染；长期应用皮质激素已呈依赖者。2、吸入应用的指征全身应用后病情稳定，可逐渐减量并过度到吸入疗法；成人轻度、中度发作，尤其夜间加重超过1月以上时；青春发育期前及儿童哮喘，应及早应用，以期进入青春期后终止发作；哮喘合并妊娠、糖尿病、高血压、消化性溃疡、骨质疏松症等。 肾上腺皮质激素临床应用支气管哮喘（一线治疗药物）哮喘持续状态或危重发作依赖激素治疗的支气管哮喘不良反应鹅口疮声音嘶哑。。。。。? 细胞因子介质嗜酸性细胞上皮细胞 ? 数量（凋亡）Ｔ-淋巴细胞? 细胞因