细胞凋亡与疾病高级病生.pptxVIP

● 概述● 凋亡时细胞的主要变化● 细胞凋亡过程与调控● 细胞凋亡的发生机制● 细胞凋亡常用的研究方法● 细胞凋亡与疾病一.概述(一)凋亡概念的提出 1965年澳大利亚科学家发现，结扎鼠门静脉后，电镜观察到肝实质组织中有一些散在的死亡细胞，显然不同于细胞坏死。这些细胞体积收缩、染色质凝集从其周围的组织中脱落并被吞噬，机体无炎症反应。1972年Kerr等三位科学家首次提出了细胞凋亡的概念。 apoptosis (细胞凋亡)：由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡，又称programmed cell death,PCD (程序性细胞死亡)(二)细胞凋亡的研究历史　1.1972-1987：细胞凋亡的形态学及生物化学研究阶段：1）利用光镜和电镜对形态学特征进行了详细的研究。2）染色体DNA的降解。3）RNA/蛋白质大分子的合成。4）钙离子变化。 5）内源性核酸内切酶。2.细胞凋亡的分子生物学研究阶段:1）细胞凋亡的相关基因及调控2）细胞凋亡的信号转导3）细胞凋亡的各种分子及其相互作用3.细胞凋亡的临床应用基础研究阶段(三)细胞凋亡生物学意义确保正常发育、生长。维持内环境稳定。发挥积极的防御功能。二.凋亡时细胞的主要变化 (一)形态学改变 正常细胞凋亡小体吞噬细胞凋亡坏死细胞凋亡与细胞坏死的比较1、凋亡的主要形态学变化细胞间连接丧失；2）胞体固缩；3）细胞器完整；4）核固缩；5）染色质边集；6）凋亡小体形成******* 表面的微绒毛消失，并逐步脱离与周围细胞的接触。 细胞体积逐渐缩小，出现固缩(condensation)。 胞浆脱水，胞膜迅速发生空泡化(blebbing)。 内质网扩张并与胞膜融合，形成出芽(buding)现象。 晚期出现染色质边集(margination)。 线粒体和溶酶体的形态结构变化不大。 形成凋亡小体(apoptosis body),这是凋亡细胞 特征的形态学改变。 诱导因素 强烈刺激，随机发生 较弱刺激，非随机发生 生化性质 病理性，非特异性 生理性或病理性，特异性 特点 被动过程，无新蛋白 主动过程，有新蛋白合成， 合成,不耗能， 耗能 形态变化 细胞结构全面溶解、 胞膜及细胞器相对完整，细 破坏、细胞肿胀 胞皱缩，核固缩 DNA电泳 弥散性降解，电泳呈DNA片段化(180-200bp)，电 均一DNA片状 泳呈“梯”状条带 炎症反应 溶酶体破裂，局部炎 溶酶体相对完整，局部无炎症 症反应 反应 凋亡小体 无 有 基因调控 无 有 2、细胞凋亡与坏死的比较坏 死 凋 亡3、 细胞凋亡、PCD的区别 特征PCD细胞凋亡 形态学 细胞固缩，裂成小体 同左 膜完整性 保持到晚期 同左 线粒体 常有阵发的自噬作用 无变化 染色质 凝聚，电子致密度加大 着边 自噬作用 常有，但并非一定发生 无 潜伏期 几小时 几分钟到几小时 蛋白质合成 放线菌素D及放线菌酮 放线菌素D及放线 阻断死亡 有时阻断死亡 胞浆生化变化 溶酶体酶活性有时增加， 溶酶体增加，c-myc, 偶有热休克蛋白、c-myc，c-fos? c-fos↑ 核DNA电泳 无梯状DNA梯状DNA图谱 首先的表现 蛋白质合成下降，方式改变 内源性核酸酶活化 早期 细胞肿胀波及胞内结构 细胞皱缩、体积缩小、胞浆浓缩 胞浆疏松化并且有空泡形 及出芽改变 成体积增大 形态变化 胞膜完整性破坏、 胞膜及细胞器相对完整 细胞器崩解 DNA电泳 非特异性DNA片段化(180-200bp)，电 DNA片段 泳呈“梯”状条带 炎症反应 周围明显炎 溶酶体相对完整，局部无炎症 症反应 反应 凋亡小体 无 有1997年美国毒理病理学会细胞死亡命名委员会将细胞死亡途径分为凋亡和胀亡（Oncosis）4、细胞凋亡与胀亡的比较胀亡 凋 亡(二)细胞凋亡的生化改变1.DNA的片段化：判断凋亡发生的客观指标