第20章解热镇痛抗炎药.pptx

第20章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs; 抗炎药： 甾体抗炎药（ steroid anti-inflammatory drugs，SAIDs，糖皮质激素类） ⊙非甾体抗炎药（non-teroid anti-inflammatory drugs，NSAIDs），兼解热镇痛（乙酰水杨酸类） 机制：抑制环氧酶（cyclooxygenase, COX）—— 抑制前列腺素（prostaglandin, PGS）的合成。 ⊙阿斯匹林类药物;; 共同药理作用 一、抗炎作用：具有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。 ;;二、镇痛作用 ：中等强度的镇痛作用，对慢性钝痛有效，如头痛，牙痛，肌肉痛，关节痛，神经痛和痛经等。无成瘾性 。主要作用部位是在外周。; 疼痛 损伤或炎症等→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、PG等） PG: 致痛作用弱，增敏缓激肽致痛强。 解热镇痛药：主要作用外周，抑制PG合成，缓解炎症疼痛效果好。 ;; 正常体温：370C —下丘脑体温调节中枢（产、散热） 3. 发热：感染、损伤、炎症等 → 细胞因子 IL-1,6、 干扰素、 TNF等生成，进入中枢→使下丘脑PG合成、释放↑ →体温调定点上升，产热↑→发热。 益处：提高机体防御机能，热型有助诊断。 害处：不适，消耗体力，致惊厥。 药物解热：对脑内直接注入PG引起发热无效，通过抑制PG合成，解热。 解热药：降低发热体温，须结合对因治疗。 ; 第一节??非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类 水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。 阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸, acetylsalicylic acid） ; [药理作用与临床用途] 1．解热、镇痛及抗炎（抑制环氧酶，PG↓） 解热: 降发烧体温，不降正常体温，用于感冒发热、 风湿热等，口服0.3-0.6g，持续5-6h. 镇痛: 疗效可靠（不及镇痛药），适于慢性钝痛。 用于头、牙、神经、肌肉及痛经等。 抗炎、抗风湿：作用显著，症状缓解明显 ① 风湿热、风湿性关节炎（3-5g/日），疗效显 著，可用于鉴别诊断。 ② 类风湿关节炎： 缓解症状，为首选药。; 2．影响血小板功能 阿司匹林（一） PG合成酶 血小板磷脂 →花生四烯酸 → 环内过氧化物 （PGG2、PGH2）→TXA2→释放ADP→血小板聚集→血 栓形成 。 ; 小剂量: 抑制血小板环氧酶（不可逆性抑制）， 血栓素 （TXA2）↓，抗血栓形成。 大剂量: 抑制环氧酶（血管内皮），前列环素 （PGI2）↓，扩血管及抗血小板聚集能力↓。 治疗： 50-100mg/d，防止血栓形成。 ⑴ 用于缺血性心脏病（心绞痛、心梗） ⑵ 用于脑缺血疾病，防止脑血栓形成。 ; [不良反应]  1、胃肠道反应：恶心、呕吐、不易发现的胃出血（无 痛性出血，抑制COX-1，胃粘膜PGE2 合成?）, 禁用于胃溃疡。 预防：饭后嚼服，用缓释片，合用米索前列醇。 2、凝血障碍：加重出血、凝血时间延长（抗血小板） 大剂量：降低凝血酶原生成（VK对抗） 手术前一周禁用；出血倾向疾病禁用。 3、水杨酸反应：＞5g／d，恶心、呕吐、头痛、耳  鸣、精神错乱等。; 4、过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克， 诱发“阿司匹林哮喘”。 治疗哮喘：抗组胺药、激素， Adr 无效。