《药物毒理学》总论刘瑞丽XXXX年11月.pptxVIP

药物毒理学 刘瑞丽 博士 药学院药理学教研室 E-mail：lrl@xxmu.edu.cn; 教学目标 1、掌握 毒理学、毒物、毒性、毒素的定义；药物毒理学的定义、研究任务及领域；药物毒性作用类别。 2、熟悉 药物的毒性特征及药物毒性作用机制 3、了解 药物毒性评价程序及药物毒理学的研究进展。 ;毒理学(toxicology);毒理学发展简史;毒理学发展简史; All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison and remedy. No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison. Parcelsus(1493-1548); 三、工业革命后(19世纪) 职业中毒－工业毒理学，现代毒理学开始 形成。 毒理学作为一门独立学科，首先由Orfila （1798-1853，西班牙医生）奠定基础，发表了第一本专著(1815年)。 ; 现代毒理学至今发展了约100年。 但直到20世纪50年代以前，毒理学基本上是药理学和法医学的延伸。 主要描述中毒的表现。;?二次世界大战后，工农业快速发展，特别是化学工业, 环境污染严重，发生公害事件。 生化和遗传学飞速发展，为毒理学的发展提供理论基础。 ? 欧美一些国家制订了法规。 ? 毒理学自身的发展。; 毒理学肩负着保护人体健康、保护生态环境的重大责任，它是人类生活最为贴近的学科之一。所以，有人把它作为一个警察学科，既要对进入环境的各类化学品签发护照，又要对进入环境的化学品的危害性进行评价。; 早期毒理学：研究不同毒物的使用，着重关注毒物对机体的急性危害或致死作用。 现代毒理学：研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质而产生有害作用（毒性）的科学。;定性：鉴定环境中导致机体伤害作用的有害物质。 定量：检测导致机体危害/毒性的接触环境。;?实验性科学: 研究毒性物质对机体有害作用发生发展表观特征和机制、最终结果及其危险因素，主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。; 药物毒理学研究范围 ?药物在使用过程中，不可避免地出现不良 反应的规律与特征归纳、相关机制探索。 ?新药临床前安全性评价、临床??验及临床合理用药。;药害事件回顾 1、沙立度胺与海豹畸形 药物：沙立度胺，反应停； 治疗妊娠呕吐； 时间: 1957年上市； 国家: 前西德、英国等欧洲国家； 危害：海豹畸形。 ; 沙立度胺导致的婴儿海豹肢畸形;药害事件回顾 ;药害事件回顾 ;4、盐酸苯丙醇胺与脑卒中 ? 药物：盐酸苯丙醇胺，PPA; ? 鼻塞； ? 含于多种感冒药中（当时的 康泰克、康得、感冒灵胶囊）； ? 危害：出血性脑卒中； ? FDA于2000年11月6日，我国于2000年11月14日撤销一切含PPA的制剂。;药害事件回顾;药害事件回顾; ? 2007年1月12日，互联网出现一个名为“全国紧急封存所有佰易免疫球蛋白！球蛋白出现重大问题！” ?2007年12月13日发生的默克公司因怀疑在生产过程中受到污染宣布在全球紧急召回13个批次约100万支儿童HIB（B型流感嗜血杆菌）疫苗.; 严重的药害事件使人们认识到新药临床前药物毒理学研究的重要意义。 药物毒理学的性质和任务？;药物毒理学：研究药物对机体有害作用的科学。 1、人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致机体全身或局部病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用； 2、药物对机体有害作用的发生发展与转归、毒理机制及其危险因素的科学； 3、新药上市前的安全性评价和危险性评估。;有毒（toxic)：具有产生一种未预料到或（并）有害于健康作用的特征。 毒性（toxicity)：指理化或生物物质对机体产生的任何有毒（有害）于健康作用的特征。 ; 靶部位（target site)：药物造成损伤的部位。 毒性靶组织（target tissue of toxicity）：被药物损伤的组织。 毒性靶器官（target organ of toxicity)：被药物损伤的器官。 ;直接的毒性作用：药物到达损伤部位。 间接的毒性作用：药物毒性作用首先改变了机体某些调节功能继而影响其他部位。;