药物制粒技术及流化床制粒影响因素的探讨优秀课件.pptVIP

喷雾 ? 喷雾过程基本分为三个阶段，第一阶段为空气 压 缩阶段，开启雾化压缩空气，压缩空气以高压状 态从喷嘴口释放到常压状态的 腔体内，气体温度 下降，此过程基本为绝热膨胀过程；第二阶段为 液体雾化阶 段，液体雾化为细小液滴，液体表面 积通常扩大 1000 倍左右；第三阶段为雾化 液滴运 动阶段，液滴在运动过程中逐渐被吸附在干燥粉 尘或固体物料的表面，在 此过程中会发生溶剂蒸 发以及液滴进一步缩小现象。 工艺与影响因素 ? 无论采用何种制粒过程，其目的都在于通 过黏合剂的作用在粒子之间架成连 接桥从 而使粒子聚集成颗粒。为了获得优良的颗 粒，粒子必须混合均匀，粒子间 的液体桥 必须有足够的强度并易于干燥。因此，制 粒过程受粒子在流化床中的运 动状态、加 入的黏合剂和热空气的干燥能力等几方面 的影响。 ? 在混合阶段，进风风量和风速对混合效率 影响较大。同时原料药的性质 如粒径大小、 密度、疏水性等都会影响混合效果。在成 粒阶段，应着重注意 喷嘴对成粒的影响。 双路喷枪可以形成较宽的雾滴分布，从而 形成均匀的颗 粒。通常在颗粒处方中使用 黏合力较强的黏合剂，同时注意黏合剂溶 液对物 料的润湿力。 ? 颗粒的强度取决于物料的组成和黏合剂的 种类。此外，低黏合剂浓度、高黏 合剂喷 量和低进风温度有利于提高颗粒强度。 ? 流化床制粒是一个复杂过程，受到诸多因 素的影响，综合起来归纳为三 类：处方因 素、设备因素、工艺因素。处方因素与制 粒材料和黏合剂的种类及 浓度有关，设备 因素与制粒机的构造有关，工艺因素则与 实际的操作条件密切 相关。 处方因素 ? ? ? ? ? 1. 物料性质 2. 小剂量药物 3 。黏合剂及其用量 4. 黏合剂的加入方法 5. 黏合剂溶剂 1. 物料性质 ? 在流化床制粒中，粒径和粒径分布是物料最重要的物理性质。理 想的物料性 质包括低密度、小粒径、窄粒径分布范围、类球形 颗粒、低颗粒间内聚力和在制 粒过程中不产生黏结等。内聚力、 静电荷、粒径分布、晶型或不定型以及润湿性 等是影响颗粒成 型的常见因素。物料的内聚力和静电荷会使物料难以形成流化状 态。物料粉末的粒径越小，物料的表面积越大，所需黏合剂的量 越大。黏合剂流 速不变的情况下，物料粉末的粒径越小，制得 的颗粒越小。在物料粉末粒径变小 的情况下，欲制得相同的颗 粒，应加快黏合剂的流速。但物料粉末的粒径不宜太 小，否则 粒子间容易产生粘连，不适合流化床制粒。物料的粒径分布宽， 制得的 颗粒牢固、孔隙率低；反之，制得的颗粒疏松、孔隙率 高。同样的问题也会出现 在疏水性材料或以亲水性材料与疏水 性材料组成的处方中。颗粒的粒径与水和物 料间的休止角成反 比，物料的疏水性越强，制成的颗粒越小。由亲水性和疏水性 物料组成的处方，会出现亲水性物料单独成粒的现象，从而使物 料分离，造成含 量差异。 1. 物料性质 ? 用亲水性材料制粒时，粉末与黏合剂互溶，易 凝集成粒，故适宜采用流化床 制粒。而疏水性 材料的粉粒需依靠黏合剂的架桥作用才能黏结 在一起，溶剂蒸发 后形成颗粒。无论是亲水性 材料还是疏水性材料，粉末粒径不应大于 280pon ， 否则制得的颗粒有色斑或粒径偏大， 分布不均匀，从而影响药物的溶出和吸收。 进 料前将原辅料在机外预混可改善制粒效果。 1. 物料性质 ? 当物料为吸水性物质如淀粉时，由于物料的吸水性会使 粉末表面不能完全润 湿，应加大黏合剂的流速。即使 同一物料，由于含水量不同，黏合剂的流速也不 应相 同，在黏合剂流速相同的条件下，物料的含水量越大， 制得的颗粒越大。物 料疏水不易润湿时，不容易制粒， 制得颗粒较小，可以尝试用其他的溶剂或向黏 合剂溶 液中加入表面活性剂来改进，如十二烷基硫酸钠可以较 好的改善疏水性物 料的成粒性。 ? 物料量对制粒也有很大的影响，当投药量增加时，为了 使物料流化，需要增 加进风量，同时物料接受润湿的 概率减少，喷液速度要相应调整。但是物料量过 大， 物料粉末不易达到流化状态，而且容易阻塞喷嘴和捕尘 袋，造成流化风量的 降低而影响制粒。 2. 小剂量药物 ? 对于小剂量药物而言，药物均匀性尤显重 要。流化床制粒过程中粒子的随机运动会 导致药物 的聚集，从而造成药物含量均匀 性下降。如果将药物溶解在黏合剂溶液中 再进行 流化床制粒，可获得均匀性较好的 颗粒。但是要注意避免在制粒过程中发生 喷雾 干燥或颗粒过湿等问题。 ? 黏合剂的作用是在粉末之间形成固体桥，通常黏合剂的种类、 黏合剂在处方 中所占的比例、黏合剂溶液的浓度及加入方法均 会对颗粒的脆碎度、流动性、松 密度、孔隙率和粒径分布等性 质产生较大影响。黏合剂的选择是整个流化床制粒 工艺的关键， 理想的黏合剂应与物料粉末表面有较好的亲和性，以便于润湿 相互 黏合成粒