食品毒理学(致突变).pptVIP

基本概念：突变、遗传毒理学、致突变作 用、致突变物 致突变的类型：基因突变、畸变、染色体数目改变;致突变作用机制 突变的后果：生殖细胞突变，体细胞突变 机体对致突变作用的影响 致突变试验;第一节 概 述;遗传和变异;孟德尔为现代遗传学奠定了基础;孟德尔通过豌豆杂交实验，用抽象的遗传因子来分析实验结果，揭示了单个性状遗传的法则：分离定律和多个性状遗传的法则：自由组合定律。;基因与染色体;摩尔根(Morgan)以黑腹果蝇为材料所进行的一系列实验，导致了遗传学的许多重大发现。由于在染色体遗传理论上的贡献，摩尔根于1933年获诺贝尔医学和生理学奖，这是遗传学领域的第一个诺贝尔奖。; 摩尔根在《基因论》中绘制了果蝇基因位置图，首次完成了当时最新的基因概念的描述： 基因是在染色体上呈线性排列的遗传单位，它不仅是决定性状的功能单位，也是一个突变单位和交换单位。 至此，人们对基因概念的理解更加具体和丰富了。 ;摩尔根果蝇遗传实验具有划时代意义;11;12;A G T C;DNA的半保留复制;转录;5’端;突变（mutation)：是指遗传物质本身的变化及其引起的可遗传的变异。 因为这种变化起源于基因和染色体，因此，是可遗传的变异 1901年De Vries 首次提出突变这一术语;自发突变(spontaneous mutation):是由于普遍存在的未知因素作用下，在自然条件下发生的突变。 如1909年摩尔根发现在红眼果蝇中有白眼果蝇 特点：发生过程长、频率很低，与物种进化有关;诱发突变(induced mutation)：是指人为地造成突变。 如太空育种 特点：发生过程短、频率高，既可被人类利用，也可能对人类产生危害;突变研究简史;致突变作用（mutagenesis)：是指外来因素特别是化学因子引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且此种改变可随同细胞分裂过程而传递。致突变物(mutagen)：凡能引起生物体遗传物质发生改变的化学物质或任何环境因子，又称诱变剂。;遗传毒性(genotoxicity）：遗传毒性是指对基因组的损害能力，包括对基因组毒作用引起的致突变性及其他各种不同效应。 遗传毒物（genotoxic agent)：具有遗传毒性的化学物质称为遗传毒物。 遗传毒性和致突变性既有联系又有区别。遗传毒性包括但不限于致突变性，前者更偏重于对作用机制的描述，包含的范围更宽泛；后者偏重于对作用后果的描述，遗传毒性的效应可能转变（固定）为突变，也可能被修复或表现为其他后果。因此，在实际运用中两者经常被混淆。 致突变物能引起遗传物质的改变，具有遗传毒性，属于遗传毒物。 ;;直接致突变物（direct-acting mutagen)： 具有很高的化学活性，其原型就可引起生物体突变的物质 间接致突变物（indirect-acting mutagen)：本身不能引起突变，必须在体内经过代谢活化，才具有致突变性的物质;第二节 化学毒物致突变的类型;也可以从机理角度分为： 对DNA为靶的损伤（包括基因突变、染色体畸变） 不以DNA为靶的损伤(染色体数目改变）;从损伤大小角度可分为： 不可用光学显微镜观察的：基因突变 可用光学显微镜观察的：染色体畸变（染色体结构改变）、非整倍体和多倍体（染色体数目改变）;基因突变（genetic mutation)：是指基因在结构上发生了碱基对组成和排列序列的改变（point mutation) 可分为碱基置换和移码突变两种类型 突变基因：基因内存在突变的基因 野生型基因：没有发生突变的基因;(一) 碱基置换（base subsititution);;31;碱基置换突变的后果 同义突变(synonymous mutation)：指没有改变基因产物氨基酸序列的改变（无影响） 错义突变(missense mutation)：指碱基序列的改变引起了产物氨基酸序列的改变（严重程度不等） 无义突变(nonsense mutation)：指某个碱基的改变使代表某个氨基酸的密码子变为蛋白质合成的终止密码子，导致多肽链在成熟之前终止合成的改变（常比较严重）;致死突变：发生在必需基因的重要氨基酸位点上，将严重影响蛋白质功能;无义突变;;指发生一对或几对不等于3的倍数的碱基减少或增加，以致从受损点开始碱基序列完全改变，形成错误的密码，并转译为不正常的氨基酸 由于碱基序列所形成的一系列三联体密码子相互间并无标点符号，于是从受损位点开始密码子的阅读框架完全改变;37;移码突变的结果：严重 使读码框架改变，从原始损伤的密码子开始一直到信息末端的氨基酸序列完