代谢组学及其研究策略（143页）.pptVIP

1.2 肿瘤细胞的高糖酵解活性 涉及糖酵解酶、葡萄糖过表达及线粒体氧化磷酸化 （oxidative phosphorylation，OXPHOS）酶系低表达。 果糖 -1， 6 二磷酸酶缺失、异柠檬酸脱氢酶突变、代谢 关键酶如琥珀酸脱氢酶、延胡索酸水合酶、丙酮酸激酶 和异柠檬酸脱氢酶的突变或表达异常均与肿瘤发生相关。 1.3 缺氧微环境 大多数的肿瘤组织常因血管异常而存在急性或慢性缺氧。然而，即使是在氧供应充足的条件下，肿瘤细胞仍表现出较高的糖酵解率。 1.4　基因组的变化 基因突变影响一些信号通路可调节肿瘤细胞能量代谢。许多癌基因和抑癌基因均调控了这个过程。 BRAF 基因是代谢稳态的主要调节者，通过减弱 OXPHOS 过程诱导生物能量对肿瘤快速增殖的适应。 抑癌基因 SIRT6 可以调节肿瘤细胞的有氧糖酵解，也可以改变 MYC 基因的转录活性以调节核糖体的代谢。 肿瘤抑制基因 SIRT3 的缺失可导致肿瘤细胞中 ROS和 HIF 蛋白的异常增加，后者可引起肿瘤细胞内的代谢重组和葡萄糖需求的增加。 线粒体中富含肿瘤坏死因子受体相关蛋白 1（TRAP1）可以调节肿瘤细胞氧化磷酸化和有氧糖酵解的转换。 Cancer cell: myc失调促进代谢重编程和肿瘤发生还需一因子 当Myc发生功能失调，能够在转录水平对细胞代谢进行重编程，促进肿瘤形成。