细胞增殖调控及癌细胞.pptVIP

第十四章 细胞增殖调控与癌细胞; 第一节 细胞增殖的调控 第二节 癌细胞 ;第一节 细胞增殖调控;细胞周期中的检验点;一、MPF的发现及其作用;;MPF的生化实质;;二、周期蛋白;;不同类型的周期蛋白;;四、CDK和CDK抑制因子;五、细胞周期运转调控;（一） G2/M期转化与CDK1激酶的关键性调控作用;CDK1激酶活性的调控;（二） M期周期蛋白与分裂中期向分裂后期转化;;（三） G1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性CDK激酶;;六、其他因素在细胞周期调控中的作用;; p53蛋白在细胞周期调控中的作用 ;第二节 癌 细 胞 ; ???程：; 本质：体细胞基因组的改变（突变的积累）； 癌症是由众多因素引发的“基因病”（gene disorder） （体细胞）； 有别于通过性细胞传递的“遗传病”（genetic disorder） ; 一、癌细胞的特征 肿瘤（tumor） 良性肿瘤（benign）：不转移 （分裂失控） 恶性肿瘤（malignant）: 转移、侵润 上皮组织：癌（carcinoma） 癌（cancer） 结缔组织和肌肉：肉瘤（sarcoma） 其他（血液）：白血病等（leukemia) ; 特征（p311，五个特点）： 1，生长和分裂失控 “永生”细胞（immortal）；细胞核增大； 分裂快；低分化，……;2、具有浸润性和扩散性（图14-13）; 3，细胞间相互作用改变 细胞表面膜蛋白（e.g., 受体蛋白）改变，引起细胞间相互作用的改变（如：粘附性改变，易于附着生长，逃避免疫系统的监视和杀伤，etc.）。; 4，表达谱改变和蛋白活性改变 主要特征： ? 出现胚胎细胞中的蛋白（与低分化程度有关）； ? 端粒酶活性增高（与无限分裂增殖有关）； ? 异常表达与癌的发生发展相关的蛋白（e.g., 细胞周期 调控、凋亡、粘附、细胞扩散和移动性等）； ? 癌蛋白和抑癌蛋白的表达及活性的变化（见下）。; 5，体外培养的恶行转化细胞的特征 培养的癌细胞系：是研究癌的重要材料。 恶性转化（malignant transformation）：培养细胞能象在体内一样不断分裂生长；不断继代，建立癌细胞系。 特征： ? 无限增殖，永生化； ? 贴壁性下降或不贴壁（悬浮）； ? 接触抑制性（contact inhibition）丧失。;培养的癌细胞接触抑制性的丧失;二、癌基因和抑癌基因（cancer-critical genes） 1，原癌基因（proto-oncogenes）和癌基因（oncogenes） ? 原癌基因：为细胞的正常基因，多编码控制细胞周期、细胞凋亡、细胞增殖的各种调控因子和活性蛋白，是细胞正常功能所必需； ? 癌基因：为原癌基因的突变形式，或改变了表达方式（过量、产物活性的改变，等），其结果是引起正常细胞的癌变。 ;发现： Rous sarcoma virus (携带Src 基因），能引起鸡癌变；鸡的细胞中发现也有Src 的同源基因，编码一种调控细胞分裂的蛋白激酶。 以后发现众多的逆转录病毒中均有细胞中相应的癌基因； 分别称为： 病毒癌基因（v-oncogenes）和细胞癌基因（c-oncogenes） 现已知 v-oncogenes 是逆转录病毒从宿主细胞中拷贝过来的。 种类：生长因子及其受体；信号转导通路中的蛋白；转录因子； 细胞周期调控蛋白；细胞凋亡相关蛋白，etc.;原癌基因转变为癌基因;2，抑癌基因（tumor-suppressor genes） 发现：有一类基因的失活也能引起癌变。e.g., a. 视网膜母细胞瘤是由于Rb 基因突变失活而引起的； b. p53基因：50％的肿瘤中发现p53 的突变； 作用：细胞周期调控； 促进细胞凋亡； 维持遗传稳定性（p53突变使细胞逃脱DNA