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抗高血压药(钙拮抗剂)总论 抗高血压药(钙拮抗剂)总论 PAGE / NUMPAGES 抗高血压药(钙拮抗剂)总论 抗高血压药 -- 钙拮抗剂 一、概括 钙拮抗剂也叫钙通道阻滞剂简称 CCB ，主要经过阻断心肌和 血管光滑肌细胞膜上的钙离子通道，克制细胞外钙离子内 流，使细胞内钙离子水平降低而惹起心血管等组织器官功能 改变的药物。对心脏的作用，主假如克制心肌去极化过程中 第二时相钙离子内流，降低细胞内钙，减弱心肌缩短力，降 低心肌氧耗量，同时克制窦房结和房室结的钙内流，使窦房 结自律性降落，房室传导减慢，心室率降低。在血管主要扩 张动脉光滑肌，降低外周阻力，而对静脉光滑肌作用甚小。 二、钙拮抗药的分类及特色 钙拮抗剂的分类 类型 ( 组织选择性 ) 第一代 第二代 第三代 新剂型 ( Ⅱ a) 新化合物 ( Ⅱ b) 硝苯地平 硝苯地缓和释剂 贝尼地平 、伊拉地平 氨氯地平 尼卡地平 尼卡地缓和释剂 马尼地平、尼伐地平 拉西地平 二氢吡啶类 尼莫地平、 尼索地平、 尼 非洛地缓和释剂 群地平 苯二氮卓类 地尔硫 地尔硫卓缓释剂 苯基烷氨类 维拉帕米 维拉帕米缓释剂 戈洛帕米 苯基烷氨类 / 苯并咪 米倍地尔 唑类 依据药物的分子构造及其作用于 L 型钙通道的不一样亚单 1 位，可将钙拮抗剂分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，前者以硝苯地平为代表，后者代表药物有维拉帕米和地尔硫。依据药物作用的连续时间，钙拮抗剂又可分为短效和长效两类。长效钙拮抗剂包含半衰期较长的药物，比如氨氯地平；脂溶性膜控型药物，比如拉西地平易乐卡地平；缓释或控释型制剂，比如非洛地缓和释片、硝苯地平控释片等。 依据药物受体联合特征、组织选择性和药代动力学特色 等决定的临床作用， 分为第一代、 第二代、 第三代和第四代。第一代钙拮抗剂均为短效。特色是：①量效关系难以预 测。这是因为生物利用度低、颠簸大，造成个体内和个体间的药物血浆浓度颠簸大。②因为快速的血管扩充和交感神经系统激活惹起反射性心动过速、心悸和头痛，特别以硝苯地 平最为显然，这是因为此药的达峰时间较短（ 1 h ）。③作用 连续时间短。半衰期短、消除率高，使高血压患者的血压和 心绞痛患者的心肌缺血的控制很难实现 24 h 的有效覆盖， 在清早的血压和缺血顶峰期患者不可以获得保护。④血管选择性差，如维拉帕米和地尔硫卓拥有显然心脏作用，包含负性变时、负性传导和负性变力作用。第一代钙拮抗剂对充血性心力弱竭都有不利影响，使预后恶化。使用历史最长、最广泛的是硝苯地平（心疼定） ，它是第一代的钙离子拮抗剂。服专心疼定后血压很快降低，但因为血管快速扩充，病人经常感觉头痛、心跳快、面红、不简单坚持治疗。此外，心疼 2 定作用连续时间短，一般每日需服用 3 次，并且两次服药间 血压可能会上涨，很难做到 24 小时有效控制血压。鉴于我 国经济发显现状，还有相当部分患者需要价钱便宜的药物，但此时需注意不要长久、大剂量服用短效的钙离子拮抗剂，能够加用β-受体阻滞剂以增强疗效，减少副作用。 第二代钙拮抗剂的药代动力学特征有所改良或血管选 择性有所提升。Ⅱ a 类（非洛地缓和释剂、尼卡地缓和释剂）与第一代钙拮抗剂对比，血管扩充所致的副作用减少减少，因为它们的血浓度达峰时间延伸，起效较慢。它们的半衰期 延伸，作用连续的时间延伸。Ⅱ b 类（贝尼地平、依拉地平、马尼地平、尼莫地平、尼索地平、尼群地同等）的血管选择 性提升，对心脏的负性变力性、负性变时性和负性传导作用减弱，药代动力学也有所改良，但生物利用度仍很低，峰谷血浆浓度颠簸较大。为了战胜第一代钙离子拮抗剂的弊端，开发的第二代药物，包含短效钙离子拮抗剂的缓释和控释剂型，经过给予往不够理想的短效药物包上特别的外套，达到作用连续时间延伸，副作用减少的目的。但患者的胃肠道功能可能影响药物的疗效，所以此类药不可以掰成两半服用。 作为第三代钙拮抗剂的主导药物是氨氯地平，其药物的 口服后生物利用度高 （ 64 % ），稳态后谷峰血浆浓度颠簸小， 血浆半衰期长达 35 ～ 50h ，无需缓释剂型。它在钙通道复 合构造上，在联合部位有高度特异性的亲和力。这类受体结 3 合的特征使氨氯地平的作用开端迟缓，消逝也慢。并且它的疗效不受患者胃肠道功能和食品的影响，也能够和绝大部分药物一同服用，还可以够掰成两半服用。此外，因为它的作用连续时间很长，病人有时漏服一次不会造成血压高升。 笫四代钙通道阻滞剂以手性拆分药物 左旋氨氯地平 为代表，与氨氯地平对比， 其半衰期更长， 降压更长效、 安稳，特别安全性更高， 不良反响与氨氯地平对比降低 60 ％，同时还拥有长效降压体制，可精准调整剂量，即便有时漏服还可以优秀控制血压。 与其余抗高血压药物比较，二氢吡啶类钙拮抗剂在降压作用方面有以下独到的长处： 1、降压疗