mdm抗癌药物的研究.pptxVIP

1;2;癌症;癌细胞的特征;抑癌基因;癌基因; 有报道，对691个癌症晚期的病人进行测试，273（39.5%）个病人p53基因发生突变; p53基因(20 kb)：是位于17号染色体短臂上的一个单拷贝基因，包含11个外显子和10个内含子，编码一个含有393个氨基酸的蛋白质，分子量为53 kD。 P53蛋白是一种转录因子，野生型P53蛋白能实现细胞周期调控、DNA修复、血管形成抑制、肿瘤转移抑制、细胞凋亡等生物学过程。;细胞内P53的表达与维持; P53信号通路的上游激活信号;DNA 损伤;致癌基因;2021/4/25;癌症治疗;;MDM2;MDM2对P53的作用机???;18;;MDM2转录水平调节;MDM2的翻译后调节;MDMX;MDMX的作用机理;2021/4/25;2021/4/25;2021/4/25;;;2021/4/25;2021/4/25;2021/4/25;2021/4/25;2021/4/25;2021/4/25;2021/4/25; MDM2和MDMX通过其表面的Phe19,Trp23与Leu26口袋与p53结合，使p53活性受到抑制。; Lyubomir T.等发现顺式咪唑可高效抑制MDM2与p53结合，Nutlin-1、Nutlin-2与Nutlin-3a对MDM2与p53结合活性的半数抑制浓度分别为260nM、140nM与9