2020结直肠癌免疫治疗专家共识.docxVIP

结直肠癌患者免疫治疗专家共识 王峰1.王梓贤1.陈功1，啤卉妍1，张东生1.邱妙珍1.王德深1,潘志忠2.沈琳3,李进4,张 苏展5.徐瑞华1 1中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科，华南肿瘤学国家重点实验室，肿瘤医学协同创新中心，广州， 510060； 2中山大学肿瘤防治中心结直肠外科，华南肿瘤学国家重点实验室，肿痛医学协冋创新中心，广州, 510060； 100142；上海，200120； 100142； 上海，200120； 浙江，310009 4同济大学附属上海市-东方医院肿瘤内科， 5浙江大学医学院附属第二医院肿瘤外科， 通讯作者：徐喘华，E-mail: xurh@sysucc.org.cn 背景 在过去的数十年里，免疫检査点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)在多个瘤种 取得成功。目前，免疫治疗己经成为结肠直肠癌(colorectal cancer, CRC)治疗领域的研 宽热点［1, 2］o 研咒表明，对于错配修复缺陷(mismatch repair-deficient, dMMR)或微卩星高度不稳定 (microsatellite instability-high, MSI-H )的转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer, mCRC)患者而言,单独阻滞程序性细胞死亡蛋白-l(programmed cell death protein-1 PD-1) 或联合使用抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白(anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, anti-CTLA-4)的治疗均能够实现持久响应［3-6］。 然而，在患者亚组中检测出dMMR/MSI-H状态的最佳诊断方法和以抗PD-1为基础的最佳 治疗方式依然存在争议。此外，大多数转移性结直肠癌病例为非错配修复缺陷(mismatch repair-proficient, pMMR)或微卫星稳定(microsatellite stable, MSS)状态，通常无法从 ICIs中获益［3,7］,由此也催生许多研究探寻在这一患者亚组中有效的联合治疗方案。不仅 如此，在非转移性结直肠癌患者中也己经开始开展基于抗PD-1的治疗探索，并取得了一 些鼓舞人心的初步证据［8］。 2020年6月16日在中国广州，来自中国临床肿瘤学会结直肠癌委员会的肿瘤内科医生和 外科医生们在座谈会上针对结直肠癌患者的免疫治疗进行了一系列探讨。在此总结出几项 专家共识，并列出了相关的临床证据（表1），以此指导如何在真实世界中使用ICIs治疗 结直肠癌患者。 表1结直肠癌患者抗PD?1治疗专家共识 顼卩 专宰兴识 检测MMR或MSI状态的方法 应普遍使用IHC检测MMR状态： tfl果有条件，也应常煨使用PCR检测峪I状态。 aUMR/MSI-HHW性结直腸璐（标群治f?） P41抑制剂戍当作为WWRMT转秒性结汽肠腐的一线标准治 疗方案； PD-1抑制刑在-绶使用比在二緩或后线使用效果更好： 可造药物为帕博利珠单抗.焼武单抗和国家药MS［督管理R批准 针对某些话应证的国产PD-1抗体. d*R MSI HHH5性结宜商厢（特殊情况）知果治疗目标是快速投制高肿IS伍荷,化疗士靶向治疗为首选沿 疗方案： 如果治疗11标是转化为诃切除状态?抗PD 1治疗为莒选治疗方 氣 对于可为除/寡转移的结立騰癌思？｛?戸术和/或治融联合国A术 期抗PDT治疗为优选方案： .忠接受以泊愈为廿的踪合治疗中是否使用PD-1抑制剤需通过 会玲讨论决定： 抗PD-1治幷依然是ECOG体力状况怦分为1分的患者和 KKAS/NRAS基因突的优选方案. P*R USS转移性结宜肠唱 以抗PD-1为基础的单药或联合治疗不推荐在IS床试龄之外使用. 非转移性结H肠暗 应filtt dMMRMSI-H作牡移性结直肠瘤忠者多加抗Pl-1（M）辅 助治疗的临床忒凝s 抗PDT单药或联合治狞不推荐在临床试験之外用TpMMR/MSS-lk 转移性结H—者- 1.检测MMR或MSI状态的方法 在中国临床肿瘤学会结直肠癌委员会关于检测dMMR/MSI-H状态的最新的共识（2019年 10月23日）中，讨论了三种潜在的选择方法：针对MMR蛋白的免疫组化 （immunohistochemistry, IHC）、针对微卫星位点的多重荧光聚合酶链式反应 （polymerase chain reaction, PCR）和基于 MSI 算法的二代测序 （next-generation sequencing, NGS） 每种方法都有其优势和缺陷［9］。 另外，虽然IHC和PCR对于检测MMR/MSI状态通常有超过90%的一致性，但既往研究表 明，