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原料药和制剂质量标准精讲 原料药和制剂质量标准精讲 PAGE / NUMPAGES 原料药和制剂质量标准精讲 原料药质量研究的主要内容 一、性状 （一）外观 齐集状态、色彩、臭、味、结晶性 是对药物感官的一般性描绘，一般没法定方法检查，但仍应正确描绘。 （二）溶解性 溶剂的选择 应依据药物的构造和性质， 观察药物在水与常用溶剂中的溶解度。 应选择与药物溶解特征亲密有关的溶剂， 配制制剂、 制备溶液和精制操作有关的溶剂， 防止使用昂贵的、毒性大的、不常使用的溶剂。 表述方式 用“极易溶解 ”、 “易溶 ”、 “溶解 ”等术语来表示 (见《中国药典》凡例 )。 3. 试验方法 按《中国药典》凡例的规定操作。 25±2℃，每隔 5分钟强力振摇 30秒钟， 察看 30分钟内的溶解状况。 （三）理化常数 理化常数包含： 熔点 , 馏程 , 凝点 , 比旋度 , 折光率 , 黏度 , 相对密度 , 酸值、碘值、羟值、 皂化值，汲取系数等。 测定物理常数能够鉴识药物，也能够反应药物的纯杂程度。 注意事项： 应按药典附录规定的方法进行测定。测定前应按规定对仪器进行校订。 测定理化常数时应用精制品进行测定； 质量标准中规定的理化常数范围， 用试制的药物 来测定。 固体药物：熔点、汲取系数。 液体药物：馏程、相对密度、黏度、折光率。 油脂类还需测定：酸值、碘值、羟值、皂化值。 有手性中心的药物：比旋度。 1、熔点 照《中国药典》 ”熔点测定法 ”测定。 1）中国药典使用毛细管法测定熔点，以供试品局部液化的温度作为初熔的温度，以所有液化的温度作为全熔的温度。 2）所用的传温液、毛细管、升温速度等对测定结果有影响，应按药典要求进行测定。 3）应使用分浸型的温度计，温度计应用熔点标准品进行校订。 应用DSC予以旁证 。 2、汲取系数 （ 1）测定方法 配制高、低两种不一样浓度的溶液（吸光度在 0.3~0.4和0.6~0.8之间）各 2份，或配制汲取度在 0.1~0.8的系列浓度的溶液，在 5台不一样型号的紫外分光光度计上测定， 按下式计算汲取系数。 要求： 应使用比较品进行测定。 测定前应付容量仪器进行校订。 测定前应付紫外分光光度计进行校订。 应按干燥品计算。 以均匀值作为汲取系数， RSD应小于 1.5%。 3、晶型 （ 1） 方法 X 射线粉末衍射法（中国药典 附录 Ⅸ F）。 X射线衍射法：用一束准直的单色 X 射线照耀单晶或粉末晶体时，便发生衍射现象，发 生衍射的条件切合布拉格方程： dhkl  n 2 sin X射线衍射图谱的横坐标一般为 2θ ，纵坐标为衍射强度。 X 射线粉末衍射法能够用来鉴 别药物，测定含量，也能够用来对晶型进行观察。 要求： 固体药物除水溶性好的外，均应作。 若不一样晶型药物的生物利用度不一样，应将晶型的检查列入质量标准。 二、鉴识 鉴识试验： 是使用化学的、物理化学的或生物学的方法， 来鉴识药物的真伪。是对取自 有标签容器中样品确实认。 要求：专属性强、重现性好、敏捷、简易。 往常采纳 2 种以上不一样种类的方法进行研究，从不一样角度考证目标化合物。 常用的方法有： 1、制备衍生物测定熔点 本法较繁琐、费时，但专属性强，必需时可使用。 （ 1）成酯的反响 例 炔雌醇和苯甲酰氯反响成酯，炔雌醇苯甲酸酯的熔点为 201℃。 （ 2）成腙的反响 例 异烟肼和香草醛反响生成异烟腙，熔点为 226℃。 （ 3）酯的水解 例 丙酸睾酮水解为睾酮和丙酸，睾酮的熔点为 150～ 156℃。 （ 4）与生物碱积淀剂的反响 2．呈色反响或积淀反响 要求：反响现象显然，专属性强。 一般鉴识试验： 为一类药物共有的反响，收载在中国药典 附录 Ⅲ “一般鉴识试验 ” 项下。 例 水杨酸盐（中国药典 附录 第 20页） （ 1）取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液 1滴，即显紫色。 2）取供试品， 加稀盐酸， 即显水杨酸的白色积淀； 分别，积淀在醋酸铵溶液中溶解。又如： “丙二酰脲类 ”、“有机氟化物 ”、“钠盐 ”、 “钾盐 ”的鉴识反响等。 2）个别药物的鉴识试验 例 维生素 C的鉴识 取本品 0.2g，加水 10ml溶解后，照下述方法试验。 取溶液 5ml，加硝酸银试液 0.5ml，即生成银的黑色积淀。 取溶液 5ml，加二氯靛酚钠试液 1~2 滴，试液的颜色即消逝。 3．紫外特色汲取 方法： （ 1）查对光谱的数据 a．查对汲取光谱峰、谷的地点。 ．查对汲取光谱峰、谷处的汲取度、汲取系数或汲取度比值。 C．查对经反响办理后反响产物的汲取特色。 2）查对紫外汲取光谱 例 1 叶酸的鉴识（ p.137） 取本品，加 0.4%的氢氧化钠制成每 1ml中含 10μg的溶液，照分光光度法测定，在 256、 283± 2和 36