地中海贫血基因检测的临床应用.pptVIP

α-地贫的基因型与表现型 Hb Barts Hydrops (--SEA/--SEA) Hb Bart’s 水肿胎儿综合症 4个?基因缺失或丧失功能 胎儿常于30-40周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡，肝脾肿大，腹水，胸水。 由于胎儿无法合成?亚基，脐血血红蛋白 （ Hb Bart’s ，?4）含量高。 非缺失型α-地贫 概念： α基因发生点突变或少数几个碱基的缺失。 中国常见的非缺失型突变： Hb CS ?2 CD 142 TAA?CAA (Gln) Hb QS ?2 CD 125 CTG?CCG (Leu?Pro) Hb WS ?2 CD 122 CAC?CAG (His?Gln 特点： 常发生于α2基因，比缺失型导致更严重的α珠蛋白链合成的减少。 根据?-地贫基因缺失特点，利用多重GAP-PCR技术可同管检测3种缺失型及正常共4种基因型。通过电泳条带大小来判断缺失情况。 亚能生物 ?-地中海贫血基因检测试剂盒 ? -地中海贫血基因检测操作流程 亚能生物α-地贫基因检测产品特点 同时检测3种α-地贫缺失型： -α3.7、-α4.2和--SEA，覆盖95%以上α-地贫 操作简便：PCR+电泳，专用Makers，结果判读直观简便 ?-地贫基因检测临床意义 对α-地贫患者进行基因确诊。 可广泛用于α-地贫的筛查，对α-地贫基因缺陷携带者进行鉴别，对于减少和防止重症地贫儿的出生及优生优育具有重要的临床意义。 非缺失型α-地中海贫血基因突变检测试剂盒 同时检测 ? CS、 ? QS、 ? WS点突变 Wild type CSM WSM QSM 临床意义： 作为 ? -地中海贫血三种缺失型的补充，对怀疑? -地中海贫血有漏诊的患者进行 ? CS、 ? QS、 ? WS点突变的诊断，确定具体的基因突变类型 * 成人血红蛋白（Hb）由四个亚基 （α２β２）组成。 国内外实践表明，地贫是可防可控制的，通过采取婚前检查、孕前检查以及产前筛查和诊断等防控措施，可有效减少重度地贫患儿的出生。 * * * * α －珠蛋白基因簇包括二个重复的α基因,一个胚胎期α类基因,三个假基因,一个功能未明的基因,全长约30kb. * * 标准型：2个α珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相当数量的α链合成，病理生理改变轻微 中间型：α地贫是由3个α珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者仅能合成少量α链，其多余的β链即合成HbH（β4）。HbH??对氧亲合力较高，又是一种不稳定血红蛋白，容易在红细胞内变性沉淀而形成包涵体，造成红细胞膜僵硬而使红细胞寿命缩短 * 4个α珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全无α链生成，因而含有α链的HhA、HbA2和HbF的合成均减少。患者在胎儿期即发生大量γ链合成γ4（Hb??Barts）。Hb??Barts对氧的亲合力极高，造成组织缺氧而引起胎儿水肿综合征。。 * 地中海贫血基因检测的临床应用 广东阳春苦难家庭 四个孩子三个地贫 地中海贫血 地中海贫血，又称海洋性贫血。 地贫是全球分布最广、累计人群最多的一种单基因遗传病， 全球约有3.5亿地贫基因携带者，我国常见以南各省为地贫高发区。 地贫是导致出生缺陷高发，围产儿和婴儿死亡的主要原因之一。 地中海贫血遗传模式 地中海贫血 地中海贫血的共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，致使血红蛋白的组成成分改变。 地中海贫血分为α-地中海贫血和β-地中海贫血。 重型α-地贫又称Hb Bart’s 水肿胎儿综合症 ，胎儿常于30-40周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡。 重型β-地贫胎儿出生时与正常胎儿无异，到3-6个月时就会逐渐出现严重贫血，如果不治疗，一般5岁左右死亡。 中间型地贫患儿需经常输血，生存质量明显下降。 目前地贫治疗上尚无有效根治办法，患儿家庭背负着极大的精神压力和经济负担。 地贫的危害性 广东为地贫的高发区 地区 携带率(%) ? 地贫 β地贫 广东 8.53 2.54 广西 14.95 6.78 四川 1.92 2.18 台湾 4.20 1.10 香港 5.02 3.41 Xu, et al. J Clin Pathol 2004, 57:517-22. Cai, et al. Chi J Epidemiol 2002,23:281-5. 广东省人群中?地贫的携带者频率 基因变异 等位基因数 频率(%) ? 地贫染色体 478 8.53