脯氨酸催化的糖的不对称合成.docxVIP

PAGE PAGE 1 脯氨酸催化的糖的不对称合成  脯氨酸催化的糖的不对称合成  1.陈向民2.史兰香2.张宝华  （１．X省科技大学研究生处，X省石家庄０５００１８；２．X省科技大学化学与制药工程学院，X省石家庄０５００１８）  ［摘要］介绍了以醛为原料、脯氨酸为催化剂合成糖类化合物的新方法。该类合成方法简便有效，对映选择性高，符合原子经济性要求，具有大的使用价值。  ［关键词］糖；不对称合成；脯氨酸  ［中图分类号］０６１２．３＋４［文献标识码］Ａ［文章编号］１００３－５０９５（２００６）０５－００１７－０２  糖类化合物是一类特别重要的天然产物，它们不仅在细胞中储存能量，而且作为受体对生物分子进行识别和传导，化学家们通常将其作为手性砌块进行药物和天然产物的合成，糖的分子中存在多个手性中心，用平凡方法很难合成。近几年来，化学家报道了以廉价的醛为原料，利用脯氨酸为催化剂催化的直接不对称Ａｌｄｏｌ反应产物合成糖类化合物的新方法。  １己糖类化合物的合成  Ｃｏｒｄｏｖｅ等［１］利用丙醛在Ｌ－脯氨酸的催化下一锅合成了己糖化合物１（图１），依据不同的反应条件，己糖收率３１％，对映体过量值４９％－８５％ｅｅ。但用１分子异丁醛与２分子丙醛在相同条件下作用，未得到相应的己糖，该方法有一定的局限性。   Ｍａｃｍｉｌｌａｎ等提出了２步法合成糖类化合物的新概念，即先以保护的羟基乙醛２为原料，在Ｌ－脯氨酸催化下温柔的获得高对映选择性、高非对映选择性的Ａｌｄｏｌ产物３，再在Ｌｅｗｉｓ酸如ＭｇＢｒ２、ＴｉＣｌ４等作用下，化合物３作为受电体进一步与供电体烯醇硅烷醚进行Ａｌｄｏｌ缩合，高收率高对应选择性地得到系列己糖５，６，７（图２）。本方法先利用不对称Ａｌｄｏｌ反应建立手性中心，在与经典的Ａｌｄｏｌ反应相结合来实现己糖的合成，很有意义。   随后，Ｃｏｒｄｏｖｅ等［２］也采用Ｍａｃｍｉｌｌａｎ二步法的新思路，对用醛一锅合成己糖的方法作了改进。他们先在Ｌ－脯氨酸催化下用２种醛发生Ａｌｄｏｌ反应获得产物８，然后以化合物８为原料，在Ｄ－脯氨酸催化下与另一种醛再次进行Ａｌｄｏｌ反应，最终获得了光学纯的系列甘露糖类化合物，收率１５％－４２％（图３）。分别用两种不同构型Ｐｒｏｌｉｎｅ催化Ａｌｄｏｌ反应，按要求在分子中引入不同的手性中心。   ２戊糖类化合物的合成  Ｅｎｄｅｒｓ和Ｇｒｏｎｄａｌ等［３］模仿Ｃ３＋Ｃｎ仿生合成策略，用二羟基丙酮衍生物１０和苄基保护的α－羟基醛为原料，在Ｌ－脯氨酸催化下一步合成了戊糖类化合物１１（图４），收率４０％－８０％，ｅｅ值＞９６％，ｄｒ值９５∶５－９９∶１。产物收率的凹凸取决于醛的结构α－位有取代基的醛反应效果较无取代基的醛好。   ３结语  以醛为原料、脯氨酸为催化剂合成系列糖类化合物，原料价廉易得，操作简便，无三废产生，符合原子经济性要求。该类合成方法设计思路新奇，特别值得深入了解和采用。