医学免疫学（第4版）第九章 固有免疫.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * 活化性受体NCR结构示意图 NKp30可通过与人巨细胞病毒蛋白pp65结合，NKp46和NKp44可通过与流感病毒血凝素结合，介导NK细胞对感染细胞产生杀伤破坏作用。 NKp30、NKp44和NKp46均可通过对某些肿瘤细胞表面硫酸肝素的识别，介导NK细胞对相关肿瘤细胞产生细胞毒作用。 第二节 固有免疫细胞及其主要生物学作用 （二）NK细胞对肿瘤或病毒感染靶细胞的识别和杀伤机制 活化性KIR/KLR和抑制性KIR/KLR共表达于NK细胞表面，二者均可识别结合表达于正常自身组织细胞表面的经典/非经典HLAⅠ类分子。 在生理条件即自身组织细胞表面HLAⅠ类分子正常表达情况下，NK细胞表面杀伤抑制性受体的作用占主导地位，表现为NK细胞不能杀伤自身正常组织细胞。 病毒感染或细胞癌变时，可因上述靶细胞表面非HLAⅠ类分子表达异常或上调表达，使NK细胞对靶细胞产生杀伤作用。 第二节 固有免疫细胞及其主要生物学作用 第二节 固有免疫细胞及其主要生物学作用 NK细胞对正常组织细胞和肿瘤/病毒感染靶细胞的识别及其作用示意图 （三）NK细胞杀伤靶细胞的作用机制 1. 直接杀伤（不依赖抗体） 穿孔素/颗粒酶作用：穿孔素在靶细胞膜上形成跨膜孔道；颗粒酶沿此孔道进入胞内，激活凋亡相关酶系统，诱导靶细胞凋亡。 Fas/FasL作用：活化NK细胞表面的FasL与靶细胞表面的Fas结合后，通过激活caspase8等蛋白酶，诱导靶细胞凋亡。 TNF-α/TNF受体作用：活化NK细胞分泌TNF-α，作用与FasL相似。 2. 依赖抗体 借助NK细胞表面CD16（FcγRⅢ），参与ADCC作用。 第二节 固有免疫细胞及其主要生物学作用 NK细胞杀伤靶细胞的作用机制 第二节 固有免疫细胞及其主要生物学作用 四、固有样淋巴细胞 固有样淋巴细胞（innate-like lymphocyte, ILL）是一类兼备适应性免疫细胞和固有免疫细胞某些特征的淋巴细胞，包括自然杀伤T细胞（NK T细胞），γδT细胞和B1细胞。 ILL表面抗原受体（TCR/BCR）仅由少数共有胚系基因片段重排后编码产生，为有限多样性抗原识别受体。 ILL存在于机体某些特定部位，可直接识别结合某些肿瘤或病原体感染靶细胞表面所共有的特定抗原表位、并迅速活化产生免疫效应。 ILL无克隆选择和扩增，不产生免疫记忆和再次应答。 第二节 固有免疫细胞及其主要生物学作用 （一）NK T细胞 1. 表面标志：TCRαβ、CD3+、CD4-（少数细胞CD4+）、CD8-、CD56+。 2. 分布：骨髓、肝脏、胸腺，少量存在于脾、淋巴结和外周血。 3. 识别特点：其TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，不受MHC限制；可识别靶细胞CD1分子提呈的共有脂类和糖脂类抗原。 4. 功能 细胞毒作用：通过分泌穿孔素和表达FasL发挥杀伤肿瘤、病毒和胞内寄生菌感染的靶细胞。 免疫调节作用：分泌IL-4，诱导Th0向Th2细胞分化，诱导B细胞发生IgE转换；分泌IFN-γ,与IL-12协同诱导Th0向Th1细胞分化。 第二节 固有免疫细胞及其主要生物学作用 （二）?? T细胞 1. 表面标志：TCR??、CD3+、CD4-、CD8-。 2. 分布：皮肤、黏膜和皮下组织。 3. 识别特点：TCR??缺乏多样性，抗原识别谱窄，不受MHC限制；可识别①某些肿瘤细胞表面的MICA和MICB分子；②某些病毒蛋白或感染细胞表面的病毒蛋白；③感染细胞表达的热休克蛋白；④感染细胞表面CD1分子提呈的糖脂或磷脂类抗原等。 4. 功能： 皮肤黏膜局部早期抗病毒感染及杀伤肿瘤作用。 杀伤靶细胞，杀伤机制与NK细胞类似。 分泌多种细胞因子如IL-2, IL-4, IL-17, IL-22等参与免疫调节。 第二节 固有免疫细胞及其主要生物学作用 (三) B1细胞 1. 来源：胚肝。 2. 表面标志：CD5+、mIgM+。 3. 分布：胸腔、腹腔、肠壁固有层。 4. 识别特点：识别TI-1型/TI-2型多糖抗原，变性的自身抗原。 5. 产生免疫应答的主要特点： 多糖抗原刺激B1细胞48h内产生低亲和力IgM。 B1细胞增殖时一般无Ig类别转换。 无免疫记忆，初次与再次应答抗体效价无明显差别。 第二节 固有免疫细胞及其主要生物学作用 LPS LPS 受体 多效价抗原 TI-1 抗原：如LPS TI-2 抗原：如细菌荚膜多糖 信号转导 信号转导 B 细胞 ＢＣＲ ＢＣＲ 第二