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T淋巴细胞下午会计学一、T细胞在胸腺中的发育过程：淋巴样祖细胞→祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T表型：DN (双阴性T细胞)→ DP(双阳性T细胞)→SP(单阳性T细胞)重要事件：多样性TCR的表达 自身MHC限制性(阳性选择) 自身免疫耐受(阴性选择) TCR-abCD3VaVb糖基 CaCbgeedzhzz-S-S- -S-S- -S-S-_membrane+cytoplasmaITAMTCR- CD3 complex T细胞发育过程中的αβTCR基因重排 阳性选择-获得识别Ag过程中自身MHC限制性阳性选择：双阳性T细胞TCR以适当亲和力结合胸腺上皮细胞Ag肽-自身MHC后分化为单阳性T细胞，从而获得识别Ag过程中自身MHC限制的能力CD8+T 适当亲和力Ag肽-自身MHC-?不结合/高亲和力Ag肽-自身MHC胸腺上皮细胞凋亡DPT(95%)适当亲和力Ag肽-自身MHC-∥CD4+T一、T细胞在胸腺中的发育DC或MφDC或Mφ高亲和力自身Ag肽-MHC不结合自身Ag肽-MHC 阴性选择-获得识别Ag过程中自身免疫耐受阴性选择：单阳性T细胞以TCR高亲和力结合胸腺内DC或Mφ表面自身Ag肽-MHC后被克隆删除，从而获得中枢性自身免疫耐受的过程SPT克隆删除×外周淋巴组织一、T细胞在胸腺中的发育二.在外周淋巴器官中的分化发育从胸腺进入外周淋巴器官、未接触抗原的成熟T细胞效应T细胞亚群初始T细胞 Th0调节T细胞Ag记忆性T细胞第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用一、TCR-CD3复合物VCCD3 5种肽链γδεζη；其中γδε属IgSF 6链结构：形成3种二聚体；γ ε、δ ε ζζ（80~90%） ζη（10~20%）胞浆区均含ITAMTCR 是所有T细胞的特征性表面标志，特异性识别Ag的分子基础（1）异二聚体，属IgSF（2）4种肽链 α.β.γ.δ种类：αβTCR和γδTCR（3）V区和C区：V区识别Ag肽-MHC（4）胞浆区短，不能传导活化信号　　免疫受体酪氨酸活化基序immunorecepter tyrosine-based activation motif，ITAM CD3g : gamma e : epsilon d : delta z: zeta h : eta TCRab or TCRgd不能直接识别未经加工抗原双识别：抗原肽和MHC分子免疫受体酪氨酸活化基序2个YxxL/V保守序列SH2结构域TCR-CD3复合物功能TCR：不能直接识别抗原表位 双识别:必须同时识别Ag肽-MHC复合物（自身MHC限制性）CD3：①稳定TCR的结构 ②转导TCR识别抗原的活化信号 ITAM的磷酸化和与ZAP-70（酪氨酸蛋白激酶，含有SH2结构域）的结合是T细胞活化信号转导过程早期阶段的重要生化反应之一。二、CD4和CD8分子-TCR共受体 稳定TCR与Ag肽-MHC的相互作用参与T细胞活化信号的转导 CD4与MHCII类分子β2非多态区结合与HIVgp120结合 CD8与MHC I类分子α3非多态区结合CD4和CD8胞质区与P56Lck结合，使其活化后，催化CD3胞质区ITAM基序中酪氨酸磷酸化三、协同刺激分子初始T细胞的活化需双信号 信号1：TCR-抗原肽-MHC分子 CD4-MHCII CD8-MHCI 信号2：协同刺激分子的配对结合 T细胞 APC CD28 + -------- CD80（B7） CTLA-4 - -------- CD80（B7） ICOS+ -------- ICOSL CD40L+ -------- CD40 PD-1- -------- PDL1 CD2(LFA-2)+------- LFA-3 95%成熟T细胞ICAM-1-------- LFA-1 LFA-1 -------- ICAM-1APCT细胞活化后表达ITIM双向效应活化后表达50-70%胸腺细胞部分NK初始T细胞的活化需双信号 信号1：TCR-抗原肽-MHC分子 CD4-MHCII CD8-MHCI 信号2：协同刺激分子的配对结合 T细胞 APC CD28 -------- CD80（B7）+ CTLA-4-------- CD80（B7）- ICOS -------- ICOSL+ CD40L -------- CD40+ PD-1 -------- PDL1- CD2 -------- LFA-3+ 95%成熟T细胞ICAM-1-------- LFA-1 LFA-1 -------- ICAM-1APCT细胞活化后表达ITIM双向效应活化后表达50-70%胸腺细胞部分NK玫瑰花环形成实验C