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On the evening of July 24, 2021 Courseware template On the evening of July 24, 2021 Courseware template It is applicable to work report, lecture and teaching 蛋白质工程最终 * 2021/7/26 基因工程的实质： 将一种生物的???? ????? 转移到另一种生物体内，后者产生它本不能产的? ?????? ，进而表现出? ? 。 基因 蛋白质 新的性状 回顾： 2021/7/26 基因工程 的成果 2021/7/26 基因工程在原则上只能生产自然界已存在的蛋白质。 这些蛋白质的结构和功能符合特定物种生存的需要，却不一定完全符合人类生产和生活的需要。 基因工程的局限性： 2021/7/26 1.4蛋白质工程的崛起 2021/7/26 阅读P26第二自然段思考： 科学家在干扰素的保存和玉米的赖氨酸的产量上面临什么样的问题？如何解决这些问题？ 一、蛋白质工程崛起的缘由 2021/7/26 例如： 改造 干扰素（半胱氨酸） 体外很难保存 干扰素（丝氨酸） 体外可以保存半年 玉米中赖氨酸含量比较低 天冬氨酸激酶 （352位的苏氨酸） 二氢吡啶二羧酸合成酶（104位的天冬酰胺） 天冬氨酸激酶 （异亮氨酸） 二氢吡啶二羧酸合成酶（异亮氨酸） 玉米中赖氨酸含量可提高数倍 改造 改造 问题1： 解决： 蛋白质功能 不能满足需求 改变蛋白质的结构 2021/7/26 -----半胱氨酸----- 体外很难保存 ？如何改造 ------丝氨酸------- 体外可以保存半年 问题2：如何对天然蛋白质的结构进行改造？ 干扰素 干扰素（改） 思考与讨论 (你认为直接对蛋白质分子进行操作，还是通过对基因的操作来实现？能否说出你的理由？) 2021/7/26 答：毫无疑问应该从对基因的操作来实现对天然蛋白质改造，主要原因如下： （1）任何一种天然蛋白质都是由基因编码的，改造了基因即对蛋白质进行了改造，而且改造过的蛋白质可以遗传下去。如果对蛋白质直接改造，即使改造成功，被改造过的蛋白质分子还是无法遗传的。 （基因改造—可遗传； 蛋白质改造—不可遗传） （2）对基因进行改造比对蛋白质直接改造要容易操作，难度要小得多。 2021/7/26 某多肽链的一段氨基酸序列是： ……-丙氨酸-色氨酸-赖氨酸-甲硫氨酸-苯丙氨酸-…… 丙氨酸：GCU、GCC、GCA、GCG 色氨酸：UGG 赖氨酸：AAA、AAG 甲硫氨酸：AUG 苯丙氨酸：UUU、UUC 讨论： 1、请写出决定这一段肽链的mRNA片段和基因片段的核苷酸序列。 2、确定目的基因的碱基序列后，怎样才能合成或改 造目的基因（DNA）？ 思考与讨论 2021/7/26 （1）mRNA序列为： GCU（或C或A或G）UGGAAA（或G）AUGUUU（或C） 脱氧核苷酸序列： CGA（或G或T或C）ACCTTT（或C）TACAAA（或G） （2）确定目的基因的碱基序列后，就可以根据人类的需要改造它，通过人工合成的方法或从基因库中获取。 2021/7/26 1、蛋白质工程的途径 预期蛋白质功能 设计预期的蛋白质结构 推测应有的氨基酸序列 找到相应的脱氧核苷酸序列(合成基因) 基因 DNA 氨基酸序列 多肽链 蛋白质 三维结构 预期功能 生物功能 mRNA 转录 翻译 折叠 DNA合成 分子设计 ------中心法则的逆推 二、蛋白质工程的基本原理P27 2021/7/26 3、实质： 2、目标P26： 根据人们对 的特定需求， 对蛋白质的 进行分子设计。 基因改造 蛋白质功能 结