芋螺毒素研究进展.pdfVIP

2003 ; 30 (4) 　　 　　 　　　生物化学与生物物理进展 　　Prog. Biochem. Biophys. 5·37 · 芋螺毒素研究进展 王承忠1 ,2) 　蒋 　辉1 ,3) 　戚正武1) ( 1) 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所, 上海 200031 ; 2) 复旦大学上海医学院生物化学与分子生物学系 , 上海 200032 ; 3) 北京药物化学研究所 , 北京 102005) 摘要 　芋螺毒素是近年来国际上的一个研究热点. 它属于一类海洋生物活性多肽 , 多数由 12～46 个氨基酸残基 所组成 , 能特异性地作用于体内各种离子通道和细胞膜上神经递质和激肽的受体. 具有分子质量小、结构多样、 作用靶点广泛、功能专一、组织特异性强等优点 , 因而较之其他生物来源的活性多肽有更多的优越性. 芋螺毒 素是一待挖掘的“富矿区”, 可作为体内一些具有重要生理功能靶点的探针和“解密器”, 亦可作为新药的先导 化合物或直接开发成新药 , 因此对芋螺毒素的研究有重要的理论和实际意义. 关键词 　活性多肽 , 芋螺毒素 , 离子通道 , 神经递质和激肽受体 , 拮抗剂 , 激动剂 学科分类号 　Q71 　　芋螺毒素 (conotoxin , CTx) 是一类来源于芋 2 + κ κ 性 Ca 通道 , A 和 CTx 选择性抑制电压敏感性 螺 ( Conus) 毒液的活性多肽. 对芋螺自身而言 , + μ μ δ K 通道 , 而 、 O 和 CTx 则选择性作用于电压 CTx 主要用于捕食与防御. 近几十年来的研究表 敏感性 Na + 通道. 另外还有一些芋螺毒素 , 它们能 明 , 它主要作用于细胞膜上各种离子通道和神经递 选择性作用于血管加压素受体 ( 如 conopressin) 、 质/ 激肽的受体 , 有很强的生物学活性. 芋螺毒素 ( ) ( NMDA 受体 如 conantokin 和 5羟色胺的 3 型 5 有如下特点 : 分子质量小 , 富含二硫键; 前导肽高 ) ( σ ) [1 ] HT3 受体 如 CTx . 芋螺在捕食时利用毒液 度保守而成熟肽具有多样性 ; 作用靶点广且具有高 中的活性成分来阻断神经肌肉间兴奋信号的传递 , 度组织选择性. 芋螺毒素常被作为探针用于各种离 整个捕食过程可分为两个时相 : 快时相 (兴奋性休 子通道和受体的类型及亚型的分类和鉴定 , 也极有 ) ( 克 和紧接着的慢时相 神经肌肉间兴奋信号传递 望直接开发成药物或作为先导化合物用于新药的 ) δ 的阻断 . 前者主要由于 CTx 延迟电压敏感性 开发. + κ κ Na 通道的失活及 A 和 CTx 选择性抑制电压敏 1 　芋螺毒素的分类及分子生物学特征 感性 K+ 通道 , 从