第16章 细胞衰老与细胞死亡.pptxVIP

第十六章 ;细胞是什么？ 它从哪儿来？;一、细胞衰老之：概念;细胞衰老与机体衰老的区别： 机体的衰老与寿命密切相关； 个别细胞、甚至机体局部许多细胞的衰老死亡并不影响机体的寿命。 机体衰老并不代表所有细胞的衰老。 细胞衰老与机体衰老的联系： 机体衰老与细胞衰老之间有着密切的联系，机体衰老以细胞总体的衰老为基础 。 ;（二）机体内各类细胞的寿命不同;（一）细胞衰老的形态学改变;（二）细胞衰老的分子和代谢改变;（一）细胞衰老的学说;与衰老有关的基因 ;2. 自由基学说;自由基导致细胞损伤： 质膜中不饱和脂肪酸氧化，导致膜运输功能紊乱以至丧失。 蛋白质的巯基化，造成蛋白质发生交联、变性，使酶失活。 DNA链的断裂、交联、碱基羟基化、碱基切除等，对DNA造成损伤。;3. 端粒钟学说;目前人们根据端粒与端粒酶在细胞衰老上的研究成果，将细胞衰老区分为两大类： 与端粒、端粒酶直接相关的复制性衰老； 氧化应激诱导的非端粒依赖性衰老，也被称为早熟性衰老（premature senescence）。 ;两条调控细胞衰老的途径： ① 复制性衰老的调控： 依赖于p53→p21、pRb→E2F 信号通路的调控； ② 氧化应激诱导的非端粒依赖性细胞衰老： ERK→p38MAPK→p16→pRb 信号通路的调控。;4. 代谢废物积累; 细胞衰老与早老性疾病有关，如Hutchinson-Gilford和Werner早衰症。 一般认为，细胞衰老与老年性疾病如神经退行性疾病、动脉粥样硬化性心血管疾病、糖尿病及肿瘤等密切相关。 研究表明，组织干细胞衰老是机体衰老的重要原因之一，也与某些老年性疾病的发生相关联。 ;一、细胞衰老之：永葆青春的梦想和努力！;（一）细胞死亡的原因;二、细胞死亡之：类型与特征;细胞凋亡（Apoptosis）：在特定信号诱导下，细胞内的死亡级联反应被触发所致的生理或病理性、主动性的死亡过程。 细胞坏死（Necrosis）：在外来致病因子作用下，细胞生命活动被强行终止所致的病理性、被动性的死亡过程。 细胞焦亡（Pyroptosis): 又称细胞炎性坏死，是一种程序性细胞死亡，表现为细胞胀大直至膜破裂，导致胞内容物的释放进而激活强烈的炎症反应。细胞焦亡是机体一种重要的天然免疫反应，在抗击感染中发挥重要作用。;如何判断细胞是否死亡？ 可用特征性的形态改变为指标：如细胞核的核膜断裂，核仁溶解和消失等。 还应依据细胞是否还具有生理功能和繁殖能力。 ;细胞凋亡（apoptosis）：又称程序性细胞死亡 （programmed cell death, PCD） ，即在一定时间内，细胞按一定的程序发生死亡，这种细胞死亡具有严格的基因时控性和选择性。 ;A. 发育中神经细胞的凋亡；;主要包括细胞皱缩（cell shrinkage）、染色质凝聚（chromatin condensation）、凋亡小体形成、细胞骨架解体等，其中以胞核的变化最为显著。;2. 细胞质的变化: 胞质浓缩； 线粒体增大，嵴增多，出现空泡化； 内质网腔膨大； 细胞骨架结构变得致密和紊乱。;2. 细胞质的变化: 胞质浓缩； 线粒体增大，嵴增多，出现空泡化； 内质网腔膨大； 细胞骨架结构变得致密和紊乱。;4. 凋亡小体的形成及其形成方式： ① 发芽脱落机制。胞膜包裹胞质、细胞器、核碎片，通过发芽或起泡，形成凋亡小体； ② 分隔机制。内质网分隔胞质区，与胞膜一起包裹胞内物，形成凋亡小体； ③ 自噬体形成机制。胞内线粒体等细胞器及其它胞质成分一同被 内质网包裹成自噬体，与胞膜融合排出胞外→凋亡小体。;（二）凋亡细胞的生化改变的复杂性和多样性;2. 细胞凋亡中的蛋白酶 凋亡的起始和进程受多种蛋白酶控制，蛋白酶级联切割 可能是凋亡最关键的过程——凋亡机制的核心部分；胱天蛋白酶家族(Caspases)、端粒酶、分裂素、钙蛋白酶等参与。;4．线粒体在细胞凋亡中的作用 凋亡时，线粒体发生一系列显著的变化： ① 线粒体呼吸链受损，能量代谢被破坏，细胞死亡； ② 线粒体释放细胞色素c (cyt C)，而cyt C是凋亡所需的胱天蛋白酶家族激活物；;（三）失巢凋亡是又一种形式的细胞程序死亡;细胞凋亡的性质与细胞坏死完全不同，两者属于截然不同的细胞学现象。;比较内容;（五）细胞凋亡的影响因素：细胞凋亡的发生受两种因素调节;细胞凋亡的抑制因素： 生理性抑制因子：bcl-2原癌基因、突变型p53、各种生长因子、细胞外基质、CD40配体、一些中性氨基酸、锌、雌雄激素。 病毒基因：腺病毒E1B、杆状病毒、牛痘病毒crmA、EB病毒BHRF1及LMP-1、单纯疱疹病毒 等 其它：线虫的ced-9基因、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、钙蛋白