第20章 解热镇痛抗炎药.ppt

第20章 解热镇痛抗炎药;发展历史（一）;发展历史（二）;（一）概述;PG的生物活性及其代谢的调节;共同作用机制;COX类型与作用; COX-1 COX-2 结构型 诱导型 生成 固有的，存在于 诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中 功能 稳定细胞功能， 具有强的致炎、 保护细胞 致痛作用 抑制 不良反应 治疗作用;分 类 ;共同作用;一、解热;放大疼痛;Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较;3. An anti-inflammatory action ;4. Other actions ;解热镇痛抗炎药临床药理学特点;常见不良反应;皮肤反应 第二大常见不良反应，包括皮疹，荨麻疹， 瘙痒、皮炎，光敏等皮肤反应;肝损害 轻者表现为转氨酶升高，重者表现为肝细胞变性坏死;;非选择性的环氧合酶抑制药; 代谢: 水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄； ?Aspirin≤ 1g t1/2= 2-3 h (恒比消除) ?Aspirin≥ 1g t1/2=15-30 h (恒量消除) 易中毒 ?大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 ; 排泄: ?尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。 ?如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。;解热镇痛 抗炎抗风湿 影响血小板的功能 ;24-48h可缓解急性风湿患者的症状,是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。 （用于抗风湿时,剂量较大,应防止中毒）;血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物,PGI2 与 TXA2 有生理拮抗作用,血小板中的COX对阿司匹林的敏感性比血管中的高; ①Aspirin与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯妥英钠及糖皮质激素等合用，因发生与血浆蛋白结合的置换作用，能增强上述药物的作用，如延长出血时间、低血糖反应、诱发溃疡等；② Aspirin因妨碍甲氨蝶呤从肾小管分泌而增强其毒性，与furosemide合用，可竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少造成蓄积中毒；;1. 胃肠道反应 2. 凝血障碍 3. 水杨酸反应 4. 过敏反应 5. 瑞夷综合征 6. 对肾脏的影响;发???率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适; 较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。;2.凝血障碍;3.水杨酸反应;抑制环氧酶 PG 合成受阻;5.瑞夷综合征(Reye’s syndrome）;6.对肾脏的影响;其它解热镇痛抗炎药;苯胺类（对乙酰氨基酚、扑热息痛）;治疗量对胃肠道无刺激性 代谢后的羟化物可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，引起组织缺氧、紫绀，还可引起溶血性贫血 大剂量或长期用可发生严重的肝、肾功能损害;吲哚类; 布洛芬（芬必得）;吡唑酮类;塞来昔布 ( celecoxib );复习思考题： 1.简述解热镇痛抗炎药的共同作用有哪些。它们的机制各是什么？ 2.试述aspirin对血栓的影响及其作用机制。 3.简述aspirin的药理作用及不良反应有哪些？ ; 谢谢大家！