探讨QbD)理念-提升分析方法开发-检证和转移水准课件.pptVIP

不可控因素 - 噪音 – – – – – – – – – – – – – – – – – – – Glassware quality ( 玻璃器皿质量 ) Column ( 柱子 ) Operator ( 操作员 ) Chromatographic Data System ( 色谱数据系统 ) Column Age ( 柱子新旧程度 ) Glassware washing ( 玻璃器皿清洗 ) Storage of chemicals ( 化学品储存 ) Dishwasher detergent ( 洗甁机所用清洗剂 ) Glass cleaning process ( 玻璃器皿清洗过程 ) Quality/source of solvents/reagents/buffers ( 化学品的质量 / 来源 ) Environmental factors, humidity, bench level, temperature, electricity ( 环境因素 : 湿度 , 实验台水平度，温度，电源 ) Site procedures ( 现场工序 ) Training ( 培训 ) Maintenance standards ( 维护标准 ) Location ( 地域 ) Equipment usage history ( 设备使用历史 ) Calibration procedures ( 校正步骤 ) Sample, standard storage conditions ( 样品 , 标准品存储条件 ) Software, hardware control, version updates ( 软硬件控制，版本更新 ) 7/29/2018Feb. 2010 有限度的稳健性评估 : 全高 / 全低参数组合 参数 波长 (nm) ± 2 变异范围 ± 10% for 5 – 100 uL ± 10% 相对 3 根 设定值 290 高变量 低变量 292 288 进样体积 ( μ L) 流量 (mL/min) 色谱柱 10 1 柱 #1 11.0 1.1 柱 #2 9.0 0.9 柱 #3 柱温 o C 有机相 % 缓冲浓度 (%, or mM) pH 梯度时间 (min) 梯度初启动时间 (min) ± 3 ± 5% 相对 or 2% 绝 对值 , 取小值 设定值的 ± 10% ± 0.2 ± 5% 相对值 ± 5% 相对值 40 18→68 0.1% TFA 3.0 17 5 43 18.9→70 37 17.1→ 66 0.11% TFA 0.09% TFA 3.2 17.85 5.25 2.8 16.15 4.75 知识空间 失败空间 设计空间 7/29/2018Feb. 2010 4. 方法验证 , 技术转移 分析方法成功转移基于正确地方法 开发和验证 传统方法验证关注点 ? 像做一项练习 , 很少考虑方法将如何在”真实世界”的操作 条件下正常工作 ? 文件上数据看上去滿意了吗 ? 对验证中一些异常结果简常的 再重复 , 不太考虑失败背后的原因 ? 更关心文件上的稳健性 , 方法能尽快“转走” ? 一般不考虑使用方法 QC 人员的经验水准 , 何种型号仪器 , 和 技术相配度 传统方法转移关注点 ? 把方法推入 “ 现实世 界 ” 的过程 ? ? 更关注是通过三个 批次测试了吗 ? ? 很少关注与方法相 关的知识 / 原理地转 移 ? 通常由富有经验和 能力的分析人员执 行 , 而很少考虑 QC 部门以后日复一日 地使用 知识空间 失败空间 设计空间 控制空间 7/29/2018Feb. 2010 方法转移例 1: pH 微变对分离度 , 保留值影响 方法转移例 2: pH 微变对分离度 , 保留值影响 pH 方法转移例 1: 波长在 280nm 处的 漂移对响应影响极小 213.0 214.0 214.0 231.0 320.0 255.0 293.0 285.0 299.0 289.0 259.0 362.0 383.0 362.0 390.0 384.0 220.00 240.00 260.00 280.00 300.00 320.00 340.00 360.00 380.00