第22章抗高血压药.pptxVIP

第二十二章; 成人安静时血压经常高于18.6 kPa (140mmHg)／12.6kPa(90mmHg) 原发性90% 继发性10% 危害: 心、脑、肾的损害, 如脑卒中, 心肌梗塞, 心衰, 肾衰, 冠心病, ;第一节 抗高血压药的分类;;第二节 常用抗高血压药;激动中枢抑制性神经元上的α2受体，导致外周交感神经功能降低，心率减慢，血管舒张，血压下降。 激动外周交感神经突触前膜的α2受体，通过负反馈机制，使交感神经末梢释放 NA 减少而降压。 激动中枢兰斑核中的α2受体，抑制神经细胞放电，具有中枢镇静作用。 激动脑干红核区咪唑啉受体，抑制 NA释放而发挥降压作用。;禁用于抑郁病人;莫索尼定 特点：对咪唑啉受体亲和力高 α-甲基多巴（ α-methyldopa） 在脑内转化为α-甲基去甲肾上腺素，激动α2受体，减低外周交感神经功能降低。 减少肾素的释放，也有利于其降压作用。 作用较温和持久。用于中度高血压。因对肾血流、肾小球滤过率影响不大，适用于肾性高血压或伴有肾功能不良的高血压患者。 ;二、神经节阻断药;三、影响肾上腺素能神经递质药;耗竭递质 与囊泡膜上的胺泵(依赖于 Mg2+-ATP的胺类主动转运系统)结合，抑制胺类递质的再摄取而被胞浆内的单胺氧化酶( MAO)所破坏。多巴胺亦不能进入囊泡，使 NA合成（原料）减少， 加快囊泡内递质的耗竭。;一般较轻。常见的有： ①　中枢抑制：镇静、嗜睡、乏力、 震颤麻痹，严重者可出现抑郁症，应立即停药。有抑郁病史者禁用。 ②　副交感神经占优势的表现：常见鼻塞、心率减慢、胃酸分泌过多、胃肠运动增加及腹泻等，溃疡病患者应慎用或禁用。;膜稳定作用　被交感神经末梢摄取，浓集于突触前膜，阻止递质释放； 耗竭递质　抑制胺泵功能，阻止递质再摄取 大量静注引起的短暂升压作用是胍乙啶被大量摄入囊泡，将 NA排挤释放之故。; 降压作用强而持久，服后24h起效，2～3天作用达高峰，停药后作用持续 l ～2周。降压时易引起水钠潴留，出现耐受性，与利尿剂合用可部分纠正。大量静注胍乙啶时，先引起短暂的血压上升，随后出现持久的血压下降。;四、肾上腺素能受体阻断药;（1）中度高血压及并发肾功能障碍患者。 （2）CHF：舒张血管，减轻心脏负荷，改善泵血功能。;（二） β受体阻断药;用于轻、中度高血压，与利尿药或血管扩张药合用效果更明显。 对伴有心输出量及肾素活性偏高的患者或伴心绞痛、心律失常的高血压患者尤其适用。 临床剂量个体差异大，注意用药个体化。 长期用药者不可骤然停药，以避免停药综合征。;（三） α、 β受体阻断剂;直接扩张小动脉平滑肌，对舒张压的作用强于收缩压。 扩张血管的机制可能是干预血管平滑肌细胞的 Ca 2+内流或胞内储存Ca 2+的释放。 对肾、脑血流量影响不大，但可反射性兴奋交感神经，引起心率加快，心输出量和心肌耗氧量增加，还可引起水钠潴留。这些作用既减弱其降压作用，又有诱发心绞痛和心力衰竭的危险。;[临床应用] 中度高血压，与利尿药或 β受体阻断药合用可增强疗效，减少不良反应。 [不良反应] 较多，常见头痛、头晕、乏力、恶心、 呕吐、心悸和外周神经炎 代偿性水钠潴留 偶有药热和皮疹等过敏反应 红斑狼疮样综合征 长期用药 ;硝普钠sodium nitroprusside (亚硝基铁氰化钠) ;六、 钙拮抗剂;通过抑制细胞外 Ca2+内流而引起降压作用。 其降压作用与剂量相关，不减少心输出量，不引起体位性低血压和水钠潴留。 对轻、中度高血压作用较明显，对正常血压则无明显影响。 伴有反射性心率加快，增加肾素活性。 与β受体阻断药或利尿药合用可增强降压效果，并减少不良反应。;七、利尿药;八、影响肾素-血管紧张素系统的药物;ACE作用： 转化ATI为ATII 降解缓激肽: BK:舒血管物质 刺激磷脂酶A2, 促进前列腺素PGs生成, ;作用于AII受体, 使阻力血管和容量血管强烈收缩, 血压升高; 促使交感神经末梢释放递质, 增强交感神经的心血管活性; 刺激肾上腺皮质球状带, 醛固酮合成和释放增加, 造成钠水潴留, 血容量增多, 血压升高.;抑制血浆中ACE, 减少AII形成, 为初期降压有关; 抑制组织中ACE使组织中AII合成减少, 在局部降低AII的作用; 减少去甲肾上腺素能神经末梢释放NE，降低交感神经对心血管的作用, 该作用与ACEI长期降压效应有关;;药物 卡托普利(captopril) 依那普利(enalapril) 赖诺普利(lisinopril) 西拉普利(cilazapril) 苯那普利(benazepril) 地拉普利(delapril）;① 降