慢性阻塞性肺疾病.pdfVIP

慢性阻塞性肺疾病（ COPD ） 慢性阻塞性肺疾病（ chronic obstructive pulmoriary disease,COPD ）是一组气流受 限为特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，但是可以预防和治疗的疾病。 COPD主要累及肺部，但也可以引起肺外各器官的损害。 COPD是呼吸系统疾病中的常见病和多发病，患病率和病死率均居高不下。 1992 年在我 国北部和中部地区，对 102230 名农村成人进行了调查， COPD的患病率为 3 ％。近年来对我 国 7 个地区 20245 名成年人进行调查， COPD的患病率占 40 岁以上人群的 8.2 ％。 因肺功能进行性减退，严重影响患者的劳动力和生活质量。 COPD造成巨大的社会和经 济负担， 根据世界银行／世界卫生组织发表的研究， 至 2020 年 COPD将成为世界疾病经济负 担的第五位。 【病因与发病机制】 确切的病因不清楚。 但认为与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有 关。这些反应存在个体易感因素和环境因素的互相作用。 （一）吸烟 为重要的发病因素， 吸烟者慢性支气管炎的患病率比不吸烟者高 2-8 倍，烟龄越长， 吸 烟量越大， COPD患病率越高。烟草中含焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，如本章第一节 所述香烟可损伤气道上皮细胞和纤毛运动， 促使支气管黏液腺和杯状细胞增生肥大， 黏液分 泌增多，使气道净化能力下降。 还可使氧自由基产生增多，诱导中性粒细胞释放蛋白酶，破 坏肺弹力纤维，诱发肺气肿形成。 （二）职业粉尘和化学物质 接触职业粉尘及化学物质，如烟雾、 变应原、工业废气及室内空气污染等，浓度过高或 时间过长时，均可能产生与吸烟类似的 COPD。 （三）空气污染 大气中的有害气体如二氧化硫、 二氧化氮、 氯气等可损伤气道黏膜上皮， 使纤毛清除功 能下降，黏液分泌增加，为细菌感染增加条件。 （四）感染因素 与慢性支气管炎类似，感染亦是 COPD发生发展的重要因素之一。 （五）蛋白酶 - 抗蛋白酶失衡 蛋白水解酶对组织有损伤、 破坏作用； 抗蛋白酶对弹性蛋白酶等多种蛋白酶具有抑制功 1 1 能，其中 a - 抗胰蛋白酶（ a -AT ）是活性最强的一种。蛋白酶增多或抗蛋白酶不足均可导致 组织结构破坏产生肺气肿。吸人有害气体、有害物质可以导致蛋白酶产生增多或活性增强， 而抗蛋白酶产生减少或灭活加快； 同时氧化应激、 吸烟等危险因素也可以降低抗蛋白酶的活 性。先天性 a - 抗胰蛋白酶缺乏，多见于北欧血统的个体，我国尚未见正式报道。 1 （六）氧化应激 - 2 有许多研究表明 COPD患者的氧化应激增加。 氧化物主要有超氧阴离子 （O ）、羟根 （OH）、 次氯酸（ HClO）、 H2O2 和一氧化氮（ NO）等。氧化物可直接作用并破坏许多生化大分子如蛋 白质、 脂质和核酸等，导致细胞功能障碍或细胞死亡，还可以破坏细胞外基质；引起蛋白酶 - 抗蛋白酶失衡； 促进炎症反应， 如激活转录因子 NF-κB，参与多种炎症因子的转录， 如 IL-8 、 TNF- а、NO诱导合成酶和环氧化物诱导酶等。 （七）炎症机制 气道、肺实质及肺血管的慢性炎症是