外源化学物的一般毒性作用.pptVIP

外源化学物的一般毒性作用;1 急性毒性作用;1.1 基本概念;1.2 急性毒性试验的目的;1.3 急性毒性试验设计;1.3.1 试验动物的选择;1.3.1.1 动物种属选择;啮齿类动物;猫和犬;猪和灵长目;1.3.1.2 动物品系选择;1.3.1.3 动物性别选择;1.3.1.4 动物年龄与体重选择;1.3.2 动物分组及样本例数;1.3.3 动物喂养环境;1.3.4 剂量选择;1.3.5 染毒途径;1.3.5.1 经口接触;1.3.5.2 经呼吸道接触;1.3.5.3 经皮肤接触;1.3.6 试验周期;1.3.7 观察指标;1.3.7.1 致死量/浓度;1.3.7.2 中毒症状;1.3.7.3 死亡及其时间;1.3.7.4 体重;1.3.7.5 其他指标;1.4 急性毒性替代试验;1.4.1 固定剂量法;1.4.2 急性毒性分级法;1.4.3 上下移动法;1.5 LD50应用中的有关问题;1.6 急性毒性评价;2 局部刺激试验;2.1 眼刺激试验;2.2 皮肤原发性刺激试验;2.3 皮肤致敏试验;3 蓄积毒性作用及其评价;3.1 基本概念;3.2 实验方法及其评价;3.2.1 蓄积系数法;有些毒物分次进入的量虽小，但长期接触仍可产生毒性； B．确定未观察到毒效应的剂量水平 2 动物分组及样本例数 计算达到预计效应的总蓄积剂量，求出此蓄积剂量与一次接触该化学物产生相同效应所需剂量的比值-蓄积系数K：ED50（n）/ED50 （l） 原理是在一定期限内以低于致死量（ LD50 ）间隔分次给予受试动物，直至出现预计的毒性效应为止。 其测定可用化学测定法测定，但较困难。 毒性大的接触时间可短些，毒性小的可长些。 最大无作用剂量小于或等于人群的可能摄入量的50倍，表示毒性较强，应放弃该化学物的使用； 原则是所选动物应使试验的结果能反映或预测人体接触时的反应。 下阶段以相同剂量的另一种性别试验； 目的在于了解化学物对眼和皮肤的局部刺激性和腐蚀性。 蓄积作用指反复多次接触同一化学物时，因前次接触时未完全自机体清除，使其多次接触后在体内的总量不断增加的现象。 WHO公布的《全球化学品统一分类和标签制度》（GHS）中关于急性毒性危险类别和标签的要求见P125表6-2。;定期递增剂量法;20天试验法;3.2.2 生物半衰期法;3.2.3 蓄积率;3.3 相关机体耐受性;4 亚慢性和慢性毒性作用及其评价;4.1 基本概念及试验目的;4.1.1 亚慢性、慢性毒性作用的概念;4.1.2 亚慢性毒性作用的试验目的;4.1.3 慢性毒性作用???试验目的;4.2 亚慢性毒性试验设计;4.2.1 试验动物的选择;4.2.2 试验动物的喂养环境;4.2.3 剂量的选择与分组;4.2.4 染毒途径;4.2.5 试验周期;4.2.6 观察指标;4.2.6.1 一般指标;4.2.6.2 病理学检查;4.2.6.3 特异指标;4.3 慢性毒性试验设计;4.3.1 试验动物的选择;4.3.2 试验动物的喂养环境;4.3.3 剂量的选择与分组;4.3.4 染毒途径;4.3.5 试验期限;4.3.6 观察指标;4.4 亚慢性、慢性毒性作用评价;为便于比较化学物的毒性及有毒化学物的管理，国内外根据LD50的大小提出了许多分级标准。 LD50的局限性：评价新药及化学物时提供的信息较少，实用性有限； MTD(最大耐受量):试验组动物较对照组动物体重减轻不超过10%、无死亡、无中毒症状和病理损伤的最大量。 在同系化学物中，有些在致死量下表现出动物先兴奋后抑制，死亡时发生抽搐； 新外源化合物首先需必须阐明其急性毒性的强度及特征。 欧共体（EEC）的急性经口毒性分级标准是：高毒（LD50＜25mg/kg），有毒（LD50为25-200mg/kg），有害（LD50为200-2000mg/kg），不分级（LD50＞2000mg/kg）4个等级。 它是以死亡为终点的分阶段试验法，每阶段3只动物，根据死亡动物数，平均2-4阶段即可判定急性毒性。 性别选择一般雌雄兼用，特殊试验可选用单性别动物。 （skin sensitization test, allergic contact dermatitis test） 皮肤腐蚀（dermal corrosion）指皮肤接触受试物后产生的局部不可逆性组织损伤。 4 亚慢性和慢性毒性作用及其评价 若试验组较对照组的死亡率低，则具有一定的耐受性，若高于或与对照组的死亡无差别，则无耐受性。 我国《食品安全性毒理学评价程序》中规定：亚慢毒试验中， 急性，亚慢性，慢性毒性试验分别选择动物年龄为 慢毒试验是制定人体日允许摄入量所需的关键性资料。 受试物在皮肤表面封闭染毒的严密程度； 原理是在一定期限内以低于致死量（ LD50 ）间隔分次给予受试动物，直至出现预计