8生化课件王脂类代谢.pptx

甘油磷脂的酶解 参与磷脂分解代谢的酶为phospholipase，包括A(A1和A2)、B、C和D四大类。水解后的产物若为甘油酯骨架上去掉一个酯键，则破坏了作为膜脂的功能，导致溶血，这样的脂被称为溶血（甘油）磷脂，催化的酶被称为溶血（甘油）磷脂酶。 磷脂酶的作用 A1广泛存在于动物的细胞器、微粒体中，专一水解磷脂分子C1上的酯键，水解产物为溶血性磷脂（Lysophosphatidyl lipid)，为溶血性磷脂酶。 A2大量存在于蛇毒、蝎毒、蜂毒等，专一水解C2上的酯键，产物为溶血性；为溶血性磷脂酶。 B专一水解A2水解产物1-脂酰磷脂C1上的酯键，也是溶血性磷脂酶。 C主要存在于动物脑、蛇毒和微生物中，作用于磷脂酸C3位的磷酸酯键。 D主要存在于高等植物，水解C3位第2个磷酸酯键。磷脂酶的作用位点磷脂的酶解磷脂的合成 哺乳动物中，磷脂如磷脂酰乙醇胺和甘油三酯有两个共同的前体：脂酰-CoA和L-甘油-3-磷酸以及相同的几步合成反应过程。 合成可以开始于酵解产生的磷酸二羟丙酮，在肝脏和肾中还可以由甘油通过甘油激酶作用进行合成。另一前体为脂酰-CoA，由脂肪酸通过脂酰-CoA合成酶。CDP-二脂酰甘油卵磷脂（Lethicin)卵磷脂的合成 De novo Synthesis 细菌中： 1．?-pG与2 fatty acyl CoA生成磷脂酸 2.?CTP与磷脂酸生成CDP-二脂酰甘油，再与L-Ser生成phosphatidylserine 3．磷脂酰丝氨酸脱羧生成磷脂酰乙醇胺卵磷脂的合成 De novo Synthesis 哺乳动物： 1．乙醇胺与ATP作用生成磷酸乙醇胺 2．磷酸乙醇胺与CTP作用生成CDP-乙醇胺 3. CDP-乙醇胺与甘油二酯生成磷脂酰乙醇胺 磷脂酸的合成脂类生物合成的磷脂酸磷脂的头部通过磷酸二酯键与二脂酰甘油相连磷脂的头部有两种方法可以连接上去卵磷脂的合成甲基引入甲基引入大肠杆菌磷脂极性头部的来源卵磷脂的合成 Salvage Pathway 由choline开始，动物细胞中的主要合成途径： kinase A：choline+ATP?phosphocholine(PC)+ADP transferase B：PC+CTP?CDP-choline+PPi transferase C：CDP-choline+diglycerides?Lecithin+CMP酵母磷脂的补救合成哺乳动物卵磷脂的补救合成卵磷脂和磷脂酰乙醇胺合成途径总结磷脂酰Ser磷脂酰胆碱合成磷脂酰肌醇的合成真核生物心磷脂和磷脂酰肌醇的合成缩醛磷脂的合成需要醚键连接的脂肪醇 醚脂包括缩醛磷脂和血小板促进因子的合成需要有长链的脂肪醇以醚键的方式代替脂肪酸以酯键方式的连接。头部合成方式与通常磷脂的合成一致，双键的引入机制类似于脂肪酸脱饱和作用的混合功能氧化酶的作用。 过氧化物酶体是缩醛磷脂合成的主要场所。缩醛磷脂的合成鞘磷脂和鞘糖脂的合成拥有相同的前体及一些相同的过程 鞘磷脂的生物合成包括四步反应： 1）由软脂酰-CoA和丝氨酸合成十八碳胺—二氢鞘氨醇； 2）与脂肪酸（脂酰-CoA）生成脂酰二氢鞘氨醇； 3）二氢鞘氨醇部分脱饱和生成N-脂酰鞘氨醇（神经酰胺）； 4）连接头部生成鞘脂，如鞘糖脂或鞘磷脂。鞘脂的生物合成鞘脂的生物合成（续）鞘氨醇的合成鞘脂类合成神经节苷脂血型糖链神经氨酸鞘脂代谢紊乱鞘脂代谢紊乱胆固醇结构及模型胆固醇的消化和吸收 三大特点： 1．再循环（reproductive cycle,也称肠肝循环,enterohepatic circulation） 2．?吸收延迟 3.吸收有限 胆固醇代谢总图胆固醇的分解 1．转变为胆甾烷醇（cholestanol）和粪甾醇（koprosterol, stercorin） 2．转变为胆酸（cholic acid），主要通过环状结构的环核羟化及侧链的降解，环核羟化需NADPH和O2，双功能加氧酶，侧链氧化主要为?-氧化后再进行?-氧化 3．转变为其他物质，主要包括固醇类激素和维生素D由胆固醇衍生的一些固醇激素固醇激素合成时的侧链裂解胆固醇转变为其他物质胆固醇转变为激素胆固醇转变为性激素胆固醇转变为维生素胆固醇酯的合成胆固醇的生物合成 原料：acetyl CoA 场所：肝脏（主要） 1.Acetyl CoA(C2)?MVA(mevalonate,甲羟戊酸)(C6) 2. MVA(C6)?活化的isoprene units(C5) 3. C5?C10?C15?C30鲨烯（squalene） 4. Squalene?lanosterol 5. Cholesterol的形成 胆固醇碳原子的来源胆固醇生物合成四大过程胆固醇的合成：由乙酰-CoA合成甲羟戊酸胆固醇合成：甲羟戊酸转变为活化的异戊烯