降钙素原及其临床应用.pptxVIP

降钙素原及其临床应用第1页/共29页会计学第2页/共29页 临床细菌感染/脓毒血症的挑战急诊科 怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断ICU 脓毒血症的诊断、治疗效果监测等儿科/新生儿科 不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断呼吸科呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗菌药物使用外科手术后是否发生细菌感染的监测 ...........血液科是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断风湿免疫科自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断肿瘤科放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断 ..........第3页/共29页研究背景第4页/共29页第5页/共29页4123降钙素原检测方法降钙素原诊断感染机制降钙素原临床应用降钙素原生物学介绍内 容第6页/共29页1.结 构2.来 源3.体内转化4.代谢特点降钙素原生物学介绍第7页/共29页结 构第8页/共29页来 源健康人群 降钙素原是由位于11号染色体（11p15.4）上的Calc-Ⅰ基因编码，通过选择性剪接(编码1—4外显子)生成Calc—I mRNA，转录后在甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网翻译成降钙素原前体。 血中浓度小于0.1ng/ml第9页/共29页Calc—I信号肽-Gys-Lys-Lys-Arg--Gys-Lys-Lys-Arg--Lys-Arg--Lys-Arg-下钙素下钙素N端N端降钙素降钙素下钙素降钙素体内转化内质网腔转录、翻译糖基化、特异性酶切除内质网膜蛋白水解酶第10页/共29页代谢特点血浆中降钙素原非常稳定；体外半衰期为25-30小时；肾功能异常患者降钙素原的清除半衰期无明显延长。第11页/共29页降钙素原诊断感染机制来源诱导因素影响因素全身各组织细胞细菌内毒素及相关炎症因子1、被感染器官的大小和类型2、细菌的种类（G+、G-）3、炎症的程度第12页/共29页降钙素原诊断感染机制Müller B. et al., JCEM 2001 86(1):396-404. 第13页/共29页降钙素原诊断感染机制 在感染疾病严重程度的发展过程中，PCT随着严重程度的不同（局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克），呈现由低到高的浓度变化PCT血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断第14页/共29页降钙素原诊断感染机制Hensel M, et al. Anesthesiology, 1998,89(1):93-104. 第15页/共29页降钙素原诊断感染机制第16页/共29页降钙素原临床应用特点高敏感性、特异性细菌感染早期诊断、鉴别指标出现时间早不受机体免疫状态影响第17页/共29页降钙素原临床应用严重细菌感染、脓毒血症的早期诊断细菌感染和非细菌性炎症反应（自身免疫性疾病等）的鉴别诊断细菌感染和病毒感染的鉴别诊断器官移植术后鉴别诊断（感染和排异）抗感染治疗的疗效观察，疗效判断指导抗生素的应用预测血培养阳性帮助早期诊断院内感染第18页/共29页降钙素原临床应用推荐早期测定血清降钙素原(PCT)水平，以排除和(或)确诊严重脓毒症。(C，Ⅱb)为缩短抗菌药物的治疗时间，可考虑连续测定PCT。(C， Ⅱb)临床怀疑脓毒症或满足下列1个或以上条件时推荐进行血培养：发烧，恶寒(寒战)，低体温，白细胞增多，细胞计数核左移，PCT或C-反应蛋白(CRP)水平升高，和(或)中性粒细胞减少。 (C，Ⅱb)德国重症学会脓毒症指南（2010版）第19页/共29页0.1PCT参考范围（ng/mL） 非常不可能 强烈反对 6-24小时后监控PCT 不可能 反对 6-24小时后监控PCT细菌病因学的解释 可能 推荐监控PCT过程抗菌药物治疗的推荐意见 临床评估 降钙素原临床应用下呼吸道感染、门急诊、普通病房中PCT的使用非常有可能 强烈推荐监控PCT过程 第20页/共29页降钙素原临床应用非典型病原体感染中的PCT水平病因降钙素原临界点 (ng/mL)评价参考文献侵袭性真菌感染 0.5 后期增加，在第1-3天, 敏感性仅为53%, 高峰期敏感性90%, 念珠菌血症较不显著;曲霉菌的峰值延后Dornbusch HJ, et al. Supp Care Can. 2005;13(5):343-6.军团菌0.5 (平均13.5)敏感性86.7% de Jager CP, et al.Clin Microbiol Infect. 2009; 15(11):1020-5. 肺结核2 (平均 4.16)敏感性30% 特异性82%, 建议在HIV患者中使用Nvamande K, et al. Int J Tuberc Lung Dis.2006; 10(5):510-5. ?支原体 0.5 (平均0.2-0.96 )敏感性20%, 反应严重程度韩晓华，中国当