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多因多果 F1 F2 ∶ Fn D1 D2 ∶ Dn 多个病因引起多个疾病。如高脂食物、吸烟、饮酒同多种癌症的发生有关,也同时与心脑血管疾病的发生有关。 上述4种联系方式中前三种都仅强调了一个方面,只有第4种联系方式被认为同目前流行病学关于病因的学说相吻合,可以全面的反映疾病和病因之间的关系。 主要内容 病因概念和病因模型 疾病发生的基本条件 病因推断 二、疾病发生的基本条件 致病因子 宿 主 环 境 致病微生物 寄生虫 有害动、植物 1、生物性 致病因子 电离辐射、噪音、振动、冷、热、声、光、电、磁、射线、波 1、生物性 2、物理性 致病因子 1、生物性 2、物理性 近期效应 → 急性光电性眼炎 远期效应 → 放射病、白血病 噪音 → 刺激 → N细胞、脑干的网状结构受损产生头痛、耳鸣、眩晕、失眠、听力、视力下降、消化不良、胃溃疡 电离辐射→不孕症、胎儿畸形 致病因子 1、生物性 2、物理性 3、化学性 化学药品→生产或生活领域 工业三废:废水、废气、废渣 农药、医药、食品添加剂 砷、硝酸盐、亚硝酸盐等微量元素 重金属 致病因子 1、先天的 2.后天的 基因、染色体、性别 年龄、发育、营养状态、体格、行为类型、心理特征、免疫状态、既往史 宿 主 直接作用 基因传递 遗传病(色盲、血友病等) 遗传背景或素质 代谢、免疫、内分泌、性格类型等 心血管疾病 糖尿病 某些恶性肿瘤 出生缺陷等 遗 传 间接作用 宿 主 气象 地理(地形、地质等) 水质 动、植物分布 1、自然环境 环 境 社会制度 职业与社会经济地位 风俗习惯与婚姻 环境污染 2、社会环境 精神病、高血压、冠心病、某些恶性肿瘤、自杀等。 快节奏生活、紧张的工作环境 社会动荡(战争、灾害) 曾参与1991年海湾战争的约70万美国军人中,有万~21万人出现“海湾综合征”,表现神经疾病、脑癌和各种硬化症,以及认知障碍、无原因疲劳、皮疹、长期腹泻以及消化系统和呼吸系统疾病等问题。 主要内容 病因概念和病因模型 疾病发生的基本条件 病因推断 三、病因推断 流行病学病因研究的步骤 第一阶段:从描述流行病学入手,通过疾病和各有关因素在不同时间、空间和人群间的分布特点,发现和形成关于病因的工作假设。 第二阶段:通过分析性流行病学和实验性流行病学研究检验和验证病因假设。 第三阶段:当上述研究证实该工作假设可以成立时,进一步结合生物学、医学以及流行病学研究的综合结果,配合其它自然科学和社会科学的相关知识背景,进行病因推断。 流行病学病因研究的基本过程示意图 如何进行病因推断 暴露E与疾病D 有统计学关联否 (排除偶然) 有偏倚否 (排除各种偏倚) 直接联系还是间接联系 ? 符合病因推断标准 (时间顺序……) ? 因果联系 因果关系研究的真实性必然涉及到因果推断的问题,包括: 逻辑思维方法 统计关联 判定标准 虚假联系、间接联系 假设演绎法 Mill准则 病因推断常用的逻辑思维方法 假设演绎法 先做假说,然后求证。 得到假设H ,并且如果H则证据E;所以推出证据E 获得证据E ,并且如果H则证据E;所以假设H成立。 假设演绎法的推论过程为:从假设演绎地导出具体的证据,然后用观察或实验检验这个证据。如果证据成立,则假设就可能成立。 假设H:乙型肝炎病毒(HBV)持续感染导致原发性肝癌(PHC) 例如 E1:肝癌病例的HBV感染率高于对照。 E2:HBV感染队列肝癌发生率高于对照。 E3:控制HBV感染后,肝癌的发生率下降。 根据该假设H,加上相关背景知识为前提,演绎地推出若干具体经验证据: 如果证据E1,E2,E3 成立,则假设H亦获得相应强度的归纳支持。 如果经验证据经检验不成立或被否定,对假设该下怎样的结论呢? 如果乙肝病毒引起肝癌(H),则在乙肝病毒感染率相同的地方,肝癌发病率也应相同(E); 但是发现那里的肝癌发病率不相同(E不成立),所以乙肝病毒引起肝癌(H)不成立。 例如 假设演绎法中推出的经验证据不成立,不能简单否定假设,有三种可能: 1、假设不成立; 2、先行条件不成立; 3、假设和先行条件均不成立。 如果假设H而且条件C,则证据E; 如果证据E不成立,所以假设(H)或/和条件(C)不成立。 因此,上述推理的实际形式为: 在上述乙肝病毒引起肝癌的例子中,先行条件应当为其他重要危险因素状态也相同。因此,肝癌发病率不相同,可能否定的是先行条件,即实际上可能其他重要危险因素状态不相同,而不是否定乙肝病毒引起肝癌的假设。 Mill准则 求同法 求异法 类比法(类推法) 共变法 排除法(剩余法) 求同法(method of agreement)
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