2021EGFRm肺癌脑转移治疗新进展.pptx

; 2;脑;脑转移的机制;;EGFRm+ NSCLC脑转移 治疗手段;1. Abbott NJ, et al. Neurobiol Dis. 2010, 37(1) 13-25. 2、Haiying Cheng, Lancet Oncol 2018; 19: e43–55. 3. Weiss N, et al. Biochim Biophys Acta. 2009, 1788(4):842-57. 4. Fidler IJ, et al. Lancet Oncol. 2002, 3(1):53-7. 5. Jamal-Hanjani M, et al. Clin Cancer Res. 2012, 18(4)938-44.;脑转移难治的原因; 2;热点2：脑膜转移;第一/二/三代EGFR-TKI化学结构的异同;有脑转移患者PFS;;奥希替尼亦能穿透健康受试者完整的血脑屏障;总人群419例，其中，脑转移占116例;奥希替尼展现出优越的CNS活性：疗??? ;Data cut-off: 25 June 2019 For statistical significance, a p-value of less than 0.0495, determined by O’Brien-Fleming approach, was required;Phase II, multicenter, two cohort study of 160mg of Osimertinib in EGFR T790M positive NSCLC patients with brain metastases or leptomeningeal disease who progressed on prior EGFR TKI;研究设计:;基线特征;临床结局: 脑转移队列(N=40);临床结局：脑膜转移队列(N=40);不良反应;之前接受过3代EGFR-TKI治疗的患者;结论;局部晚期、转移或复发的非鳞NSCLC患者 既往未接受过化疗治疗； EGFR 突变阳性19del或21L858R突变 ECOG PS 0-1 贝伐珠单抗可选择 N=311;结论;;;肿瘤的异质性;肿瘤异质性：肿瘤不同部位检出状态不一致（T790M为例）;样本异质性：不同样本类型检出状态不一致（T790M为例）;平台异质性：不同血检技术平台检出不一致（T790M 为例）;时间异质性：不同时间检出状态不一致（ T790M 为例）;BENEFIT研究设计;TKI治疗中动态血浆监测有助于明确耐药机制;;耐药突变与驱动突变的相对丰度未能预测奥希替尼疗效;;;脑转移瘤的治疗过程中，所有方法都必须克服巨大的屏障-血脑屏障5 具有高度选择性的半渗透屏障，将脑内循环的血液与细胞外液分开 精密调节着血液和脑之间离子，分子以及细胞的往来，保持中枢神经系统的稳态 既往传统观念认为CNS是免疫豁免器官 BBB阻挡了免疫效应细胞，分子进入中枢神经系统，缺乏免疫监视，T细胞不能在CNS中与病原发生作用 抗原无法到达CNS附近淋巴结。因此CNS中的抗原无法激活淋巴细胞 MHC低表达，抗原无法呈递 现有研究认为CNS是免疫豁免器官的概念应重新考量 脑脊液汇流到淋巴和血液循环，为脑中组织间液的抗原引流提供了一条通路 硬脑膜窦发现了功能性淋巴管，为脑脊液中的淋巴细胞和颈深淋巴结交互作用通路6 有研究发现BBB有选择地允许某些T细胞通过 较轻的炎症刺激反应能迅速诱导MHCⅡ类分子的表达 ;CNS的抗原排出方式及免疫监视通路;激活的淋巴细胞可穿越血脑屏障;CNS的抗原在颈深淋巴结中引发外周免疫应答;免疫检查点抑制剂治疗脑转移的机制;在队列1（EGFR/ALK+）中，入组111例患者 ，其中可评估的PD-L1=25%的患者有74例，9例（12.2%）取得客观缓解;Journal of Thoracic Oncology Vol. 13 No. 4S: S74–S75;T790M阳性与PD-L1低表达相关;Pembrolizumab联合含铂化疗治疗NSCLC脑转移患者: KEYNOTE-021, 189和407研究的汇总分析;研究背景 研究目的;纳入的三项研究;统计分析;基线特征;研究结果-伴/不伴脑转移患者OS;研究结果-盲法独立中心评估的ORR、DOR（RESIST 1.1）;研究结果：伴/不伴脑转移患者PFS;安全性小结：接受≥1次治疗的患者中出现AE汇总a;结 论;Pembrolizumab单药治疗PD-L1阳性NSCLC脑转移患者：keynote001、010、024和042的汇总分析;aAssessed with 22C3 ant