第三十三讲化学治疗药.pptxVIP

药理学第三十三讲 化学治疗药 主讲人 赵丽娟 主讲单位 吉林大学基础医学院 药理教研室 总学时 48学时药理学〔个性药特点〕1.吡哌酸（pipemidic acid） 1）血药浓度低而尿、胆汁中浓度高 2）主要用于单纯型泌尿道感染 3）治疗轻型的肠道感染 4）对肠球菌无效2.诺氟沙星(norfloxacin,又称氟哌酸) 1）口服吸收少（食物影响其吸收） 2） 肾、前列腺中浓度高 3）主治泌尿生殖、肠道的敏感菌感染 4）对呼吸道感染疗效差药理学3.氧氟沙星 1）组织穿透性强、分布广（前列腺、脑脊液） 2）抗菌谱广且能抗结核，抗多重耐药菌株4.环丙沙星 1）口服生物利用度较低（首关消除） 2）体外抗菌活性最强 3）抗菌谱广－ 治疗各种感染5.依诺沙星 1）口服吸收不受食物影响 2）疗效＝广谱青霉素、头孢氨苄、复方新诺明 3）对支原体、衣原体、军团菌及结核杆菌无效药理学6.培氟沙星 1）体内分布广－脑、骨、前列腺达抗菌浓度 2）血浆半衰期长 3）厌氧菌、结核杆菌耐药7.洛美沙星 光敏反应多见。8.氟罗沙星 1）血药浓度高、作用时间长 2）主治泌尿生殖系统感染9.斯帕沙星 1）长效：t1/216h,组织穿透性强 2）治疗眼科感染、抗结核药理学二、磺胺类药 （sulfonamides drugs）〔特点〕使用方便；疗效显著； 毒性小； 价格低廉。 [结构与分类]图－2 磺胺类的基本化学结构－对氨基苯磺酰胺 药理学当R1＝杂环时，抗菌活性明显增强，得到用于全身感染的磺胺药。 如：磺胺嘧啶 R1＝当R2被取代时，得到用于局部感染的磺胺药。如R2被羧酸取代成为酰胺化物，失去抗菌作用，此酰胺化物经水解释出游离氨基即可恢复抗菌活性。如用于肠道感染的酞磺胺噻唑，就是在肠道内经水解成磺胺噻唑而发生抗菌作用的。药理学[体内过程]用于全身感染的磺胺药：1.口服易吸收、体内分布广（通过胎盘）2.经肝代谢（失活但有毒）3.经肾排泄药理学[药理作用]1.抗菌性质—抑菌剂2.抗菌机制 抑制二氢叶酸合成酶（见图3）3.抗菌谱 （1）对G+、G-菌均有活性 （2）对支原体、螺旋体、立克次体无效（磺胺类）（TMP，乙氨嘧啶）L-谷氨酸+四氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸合成酶 （PABA）+二氢蝶啶 图－3 磺胺类药物及甲氧苄啶抗菌机制示意图药理学[临床应用] 1.治疗全身感染－口服易吸收磺胺 （1）代替青霉素治疗链球菌感染和防止风湿热复发； （2）与甲氧苄啶合用治疗复杂的泌尿、呼吸、肠道感染； （3）用于治疗奴卡菌病、弓形体病和衣原体沙眼。 2.治疗局部感染－口服难吸收磺胺 （1）治疗肠道感染和术前消毒； （2）治疗烧伤或创伤感染； （3）治疗眼部感染（角膜炎、结膜炎）。药理学[不良反应] （1）泌尿系统损伤 用碱化尿液或多饮水来预防（尿1200ml/日） （2）造血系统反应 （3）过敏反应 （4）其它：A.核黄疸（因其与胆红素竞争血浆蛋白所致）（故2岁以下儿童不宜用） B.致畸（孕妇禁用）药理学（五）耐药性 1.无多重耐药性； 2.有交叉耐药性； 3.耐药机制 （1）靶位修饰； （2）PABA活性↑； （3）改变代谢途径。（六）药物相互作用药理学 〔个性药特点〕（一）用于全身性感染的磺胺药1.磺胺甲恶唑（sulfamethoxazole,SMZ，又称新诺明） 1）抗菌谱广、抗菌力强 2）尿溶解度低，长期应用注意结晶尿 3）多与甲氧苄啶合用2.磺胺异恶唑(sulfafurazole,SIZ,又称菌得清) 1）吸收快、排泄快 2）尿中溶解度高，不易析出结晶 2）用于敏感菌引起的泌尿系统感染药理学3.磺胺嘧啶（sulfadiazine,SD） 1) 易透过血脑屏障－防治流脑 2) 尿中易析出结晶4.磺胺多辛（sulfadoxine） 1) 体内维持时间最长 2）与乙胺嘧啶合用防治对氯喹耐药的恶性疟疾（二）用于肠道感染的磺胺药－柳氮磺吡啶 1）口服不吸收 2）肠菌作用释出磺胺吡啶才具抗菌活性，释出5-氨基 水扬酸具有抗炎作用 3）治疗慢性溃疡性结肠炎、直肠炎等药理学（三）外用磺胺类药1.磺胺嘧啶银 1）既抗菌又收敛、促进创面干燥、结痂和愈合－临床防治烧伤、创伤感染。 2）抗菌作用不受PABA影响。2.磺胺醋酰 对眼科的细菌感染和沙眼有较强的作用－主治结膜炎、角膜炎和沙眼等。药理学 〔复方磺胺药的特点〕 1.组成：磺胺＋甲氧苄啶 2.优点（1）抗菌活性↑（双重阻断叶酸合成）； （2）减少耐药性发生； （3）增加磺胺的分布范围； （4）复方制剂常用于 A.治疗慢性反复发作性泌尿道感染； B.首选治疗卡氏肺囊虫、奴卡菌感染； C.治疗慢性支气管炎的急性发作； D.治疗肠道感染（菌痢、伤寒）。药理学三、其它