制药机械设备的验证方案(IQ、PQ、OQ与FAT、SAT测试).pdfVIP

制药机械设备的验证方案（ IQ、PQ、OQ 与 FAT、SAT测试） 1.验证的概念 药品在生产制造的过程中需透过层层严密的确认，来证实药品的安全性及 其品质是否确实有效、可靠，而要达到这样的目的，就必须对各种生产有关的 事项，做一连串符合科学性的评价，包括各种生产设备、环境、生产工艺、计 量仪器、分析方法的验证等，而我们将这些过程统称为确认（ Validation) 。验证 是建立一个书面的证据，保证用一个特殊的过程来始终如一地生产产品，是保 证符合客户预先确定规格的质量特性。（ FDA 1987） 那验证和确认这两个概念有什么区别呢？我们可以先看看在 ISO9000中对 这两个术语的解释： 验证（ 3.8.4 ）通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定。 确认（ 3.8.5 ）通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认 定。 “规定要求 由组织从顾客 / 过程的 “特定的预期用途或应用要求 规定要求“ 中转化而来。在转化的过程中是可能有偏差的，两者不能等同。因此，确认比 验证更注重实际结果的符合性。 制药机械设备的验证是药品生产工艺流程确认的一环，而设计确认、安装 确认、运行确认和性能确认分别是设备验证中的一环。 2.验证的实施 我们要对设备进行验证，就必须设计出一套审慎周密的验证 (Qualification)计 划及有效的测试 (Test)方法；但首先我们要强调的是，验证与测试并不相同，验 证是着重于评价系统是否按预期的功能运行，它的重点在于核对文件是否完整 正确，而测试则是指对系统中误差的鉴定，重点在于评估预测值与实际结果的 1 / 5 差异。因此我们可以说验证包含测试。一套完整的设备验证计划书（即验证方 案）通常包含三个部分： 安装验证 IQ、操作验证 OQ 及性能验证 PQ。设计确认 DQ 不放入方案中， 因为这一部分是一个设备选型、供应商选择等设备采购的前期工作。这些工作 完成后才能制订该设备的验证方案，当然也可以把设计确认的指标性参数和具 体要求写入验证方案中，并对之前的工作进行确认。 2.1 设计确认 DQ （Design Qualification） 设计确认（ DQ）在《药品生产验证指南》中明确解释为 预确认，即设计确“ 认，通常指对待订购设备技术指标适应性的审查及对供应厂商的选定。 同时， 在《药品生产质量管理规范实施指南》中认为 “预确认： 是对设备的设计与选型的确认。内容包括对设备的性能、材质、结构、零 件、计量仪表和供应商等的确认。 2.2 安装确认 IQ （Installation Qualification ） 安装确认（ IQ）主要是通过设备安装后，确认设备安装符合设计要求，文 件及附件齐全，通过检验并用文件的形式证明设备的存在。也就是说，通过检 查文件和其它项目，来证明这台安装在这的设备就是我们要的那台，并且已经 正确地安装了。 检查的内容包括所有必需及相关的文件。如使用说明书、合格证、备品清 单、仪表校准等是否完整，与采购合同上的要求是否一致。 安装确认范围包括制药装备的外观检查、测试方法、文件和合格标准，以 证实制药装备的安装确实按制造商的安装要求进行。 IQ 一般由设备制造方与使用方共同来参与，在安装完后对设备做现场安装 后的测试。 IQ 确定后，我们就可以进入 OQ 的确认阶段。 2.3.运行确认 OQ(Operation Qualification) 运行确认（ OQ）是通过空载运行实验，检查和测试设备运行、操作和控制 性能，通过记录并以文件形式证实制药机械（设备）符合生产工艺的要求。在