第十六章抗生素类药物的分析.pptxVIP

第十六章 抗生素类药物的分析; 定义： 抗生素是生物（动物、植物和微生物）在其生命活动中产生的（或并用化学、生物或生化方法衍生的），在低微浓度下有选择性地抑制或影响它种生物机能的化学物质的总称。;一、特点;二.分类;（一）鉴别;1.影响药物稳定性的项目 酸碱度、水分等。 2 影响药物纯度的项目 溶液澄清度与颜色、有关物质、残留溶剂、炽灼残渣、重金属、吸光度等。 3. 与临床安全性密却相关的项目：异常毒性、热原或细菌内毒素、降压物质、无菌等。 4. 其它 ：如注射用普鲁卡因青霉素还规定了悬浮时间与抽针试验等。;青霉素钠 Ch.P.（2010） 结晶性 酸碱度 溶液的澄清度与颜色 吸光度 有关物质 青霉素聚合物 干燥失重 可见异物 不溶性微粒 细菌内毒素 无菌;（三）含量测定方法;2. 理化方法;磺苄西林钠 Ch.P.（2010） 【含量测定】 精密称取本品适量，用灭 菌水制成每1ml中约含1000单位的溶液， 照抗生素微生物检定法（附录Ⅺ A）测 定。1000磺苄西林单位相当于1mg的 C16H18N2O7S2。 ;第二节 β-内酰胺类抗生素 ;青霉素类;青霉素类;青霉素（苄青霉素）;氨苄西林（氨苄青霉素）;阿莫西林（羟氨苄青霉素）;磺苄西林钠（磺苄青霉素钠）;头孢菌素类;头孢氨苄;一、性质;21;4. 稳定性 ? -内酰胺环为四元环，张力大，且 酰胺键易水解，不稳定。 稳定性与含水量和纯度相关。 在水溶液中，易受酸、碱、酶、 金属离子或氧化剂的影响，发生水解和 分子重排。;23;24;青霉素的降解反应;二、鉴别;（二）光谱法;青霉素钠;;2. 茚三酮反应;3. 三氯化铁反应;4. 各种盐的反应;（一）聚合物;34;外源性杂质：包括蛋白、多肽、多糖类杂质或其与抗生素的结合物。主要来于自发酵工艺。;36;聚合物检查方法：;38;39; β-内酰胺类抗生素的高分子杂质具有高度的不均一性和不确定性，故无法制备对照品，不能采用对照品法定量。 ? 在以水，0.01%SDS或0.5%葡萄糖溶液作为流动相时，β-内酰胺类抗生素可缔合形成表观分子量较大的缔合物，该缔合物在Sephadex G 10 凝胶色谱系统中的色谱行为与高分子杂质一样，表现为单一的色谱峰。利用这一特点，在Sephadex G 10 凝胶色谱系统中制定了新的定量方法-----自身对照外标法。;41;头孢呋辛酯 - HPLC ;（三）2-乙基己酸;头孢哌酮钠 Ch.P.（2010） 【检查】吸光度 取本品约1g精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在430nm的波长处测定吸光度，不得大于0.15。;（六）结晶性;头孢克洛含量测定 Ch.P.（2010） 【含量测定】 填充剂 十八烷基硅烷键合硅胶 流动相 磷酸二氢钾溶液–乙腈（92︰8） （pH3.4) 对照品 头孢克洛（含头孢克洛δ-3-异构体） 两者分离度应大于1.5;（二）碘量法;反应分两步进行：;方法：;测定条件 （1）必须碱性水解完全后才能测定 （2）该法用不加碱水解的样品作空白，可消除降解产物及其他耗碘杂质的干扰 （3）1mol样品消耗4mol I2，灵敏度高 （4）碘与青霉噻唑酸作用以pH4.5，温度在24～26℃为好 （5）采用对照品平行测定 ;（三）汞量法;1. 原理 青霉素分子不与汞盐反应，但其碱水解产物青霉噻唑酸及继续水解产物青霉胺都可与汞盐定量反应，根据消耗的汞盐量可计算青霉素的含量 ;2. 测定方法 （1）样品测定;（2）降解物测定 ;3. 测定条件 （1）第二次突跃为终点，反应摩尔比1∶1 （2）水解必须完全 （3）该法用不加碱水解的样品作空白，可消除降解产物的干扰 （4）本法的优点是不需要对照品对照 ;（四）硫醇汞盐法;（五）酸碱滴定法;酸碱滴定法（水解后剩余滴定法） 1. 原理 青霉素或头孢菌素可被碱水解，并且碱性水解定量完成。 ;2. 测定条件 （1）所用的水必须是新沸的，临用时用氢氧化钠液调至pH～8 （2）测定中避免吸收空气中的二氧化碳 ;60